La nueva inmunoterapia de células T con CAR dual es prometedora para atacar el reservorio de VIH
Imagen microscópica de una célula T infectada con VIH. Crédito: NIAID
Un estudio reciente publicado en la revista Nature Medicine, dirigido por los investigadores Todd Allen, Ph.D., profesor de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard (HMS) y líder de grupo en el Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, y Jim Riley, Ph.D., profesor de Microbiología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, describe una nueva inmunoterapia de células T con CAR dual que puede ayudar a combatir la infección por VIH. Los primeros autores del artículo son Colby Maldini, estudiante de posgrado de la Universidad de Pensilvania y Daniel Claiborne, Ph.D., investigador del Instituto Ragon.
«Este estudio destaca cómo las alteraciones relativamente sencillas en la forma en que se modifican las células T pueden conducir a cambios drásticos en su potencia y durabilidad», dijo Riley. «Este hallazgo tiene implicaciones significativas para el uso de células T diseñadas para combatir tanto el VIH como el cáncer».
La epidemia mundial de VIH afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo. La terapia antirretroviral (TAR) es un tratamiento diario que puede controlar, pero no curar, la infección por VIH. Sin embargo, el acceso y la adherencia de por vida a un régimen diario es una barrera importante para muchas personas que viven con el VIH. Un obstáculo importante para la cura del VIH es el reservorio viral, copias del VIH escondidas en el genoma de las células infectadas. Si se detiene el tratamiento ART, el virus puede hacer rápidamente nuevas copias de sí mismo, lo que en última instancia conduce al desarrollo del SIDA.
Las células CAR T son una poderosa inmunoterapia, actualmente utilizada en tratamientos contra el cáncer, en la que un las propias células T inmunitarias del paciente están diseñadas para expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR). Estos CAR reprograman las células T para que reconozcan y eliminen células enfermas o infectadas específicas, como células cancerosas o, potencialmente, células infectadas por el VIH.
Los grupos de investigación de Allen y Riley trabajaron juntos para diseñar un nuevo -Célula T CAR específica. Necesitaban diseñar una célula CAR T que pudiera atacar y eliminar rápidamente las células infectadas por el VIH, sobrevivir y reproducirse una vez en el cuerpo y resistir la infección por el propio VIH, ya que el objetivo principal del VIH son estas mismas células T.
«Usando un enfoque gradual para resolver cada problema a medida que surgía, desarrollamos células T con doble CAR protegidas, que proporcionaron una respuesta fuerte y duradera contra la infección por VIH mientras eran resistentes al virus en sí», Allen dijo.
Esta célula T con CAR dual, un nuevo tipo de célula T con CAR, se creó mediante la ingeniería de dos CAR en una sola célula T. Cada CAR tenía una proteína CD4 que le permitía dirigirse a las células infectadas por el VIH y un dominio coestimulador, que indicaba a la célula T CAR que aumentara sus funciones inmunitarias. El primer CAR contenía el dominio coestimulador 4-1BB, que estimula la proliferación y persistencia celular, mientras que el segundo tiene el dominio coestimulador CD28, que aumenta su capacidad para matar células infectadas.
Dado que el VIH con frecuencia infecta a las células T, también agregaron una proteína llamada C34-CXCR4, desarrollada en el laboratorio de James Hoxie, MD, profesor de hematología y oncología en Penn. C34-CXCR4 evita que el VIH se adhiera a la célula y luego la infecte. La célula T con CAR final fue de larga duración, se replicó en respuesta a la infección por VIH, destruyó las células infectadas de manera efectiva y fue parcialmente resistente a la infección por VIH.
Cuando las células T con CAR duales protegidas se administraron a personas infectadas con VIH ratones, el equipo observó una replicación del VIH más lenta y menos células infectadas por el VIH que en los animales no tratados. También vieron cantidades reducidas de virus y preservación de células T CD4+, el objetivo preferido del VIH, en la sangre de estos animales. Además, cuando combinaron las células T CAR duales con TAR en ratones infectados con VIH, el virus se suprimió más rápido, lo que condujo a un reservorio viral más pequeño que en los ratones que solo fueron tratados con TAR.
«El La capacidad de estas células T con doble CAR protegidas para reducir la carga del VIH en una variedad de tejidos y tipos de células, incluidas las células T CD4+ de memoria de larga duración, creemos que respalda el enfoque de utilizar la terapia con células T con CAR como una nueva herramienta para combatir el VIH. reservorio hacia una cura funcional para el VIH», dijo Allen.
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La exposición a los resfriados comunes podría dar a algunas personas una ventaja en la lucha contra el COVID-19 Más información: Colby R. Maldini et al, Dual CD4-based CAR T cells with distintos dominios coestimuladores mitigan la patogénesis del VIH in vivo, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-1039-5 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: La nueva inmunoterapia de células T con CAR doble es prometedora para targeting the HIV reservorio (2020, 31 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-dual-car-cell-immunotherapy-hiv.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.