La parálisis cerebral tiene una causa genética en hasta una cuarta parte de los pacientes
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La parálisis cerebral, o parálisis cerebral, ha sido ampliamente vista como el resultado de la privación perinatal de oxígeno u otros factores relacionados con el nacimiento, como la prematuridad .
«En PC, lo primero que les viene a la mente a muchos médicos es una lesión de nacimiento o asfixia», dijo Siddharth Srivastava, profesor asistente de neurología en la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston, que se especializa en trastornos neurogenéticos. «Esa idea se ha generalizado, tanto en la formación en neurología y ortopedia como entre el público en general».
Para muchos niños, esto es cierto. Pero de las más de 700 000 personas en los Estados Unidos diagnosticadas con parálisis cerebral, alrededor del 20 por ciento no tiene una explicación clara del origen del trastorno.
Ahora, un estudio único en su tipo realizado por Srivastava y sus colegas ha descubrió que hasta 1 de cada 4 pacientes con parálisis cerebral tiene una afección genética subyacente.
Los hallazgos, publicados el 24 de enero en Annals of Clinical and Translational Neurology, tienen el potencial de cambiar el enfoque de la atención al paciente.
Benjamin Shore, profesor asociado de cirugía ortopédica del HMS y codirector del Centro de parálisis cerebral y espasticidad del Boston Children’s, está entusiasmado con las implicaciones de investigación del estudio.
«Históricamente, los médicos han asignado el diagnóstico de parálisis cerebral a muchos niños que tienen elementos de rigidez muscular y retraso en el desarrollo sin entender realmente la causa», dijo. «Ahora podemos investigar estas causas con mucho más detalle».
Enfocarse en los factores genéticos que contribuyen a la parálisis cerebral debería ayudar a los médicos a hacer diagnósticos más específicos y podría conducir a nuevos planes de tratamiento para algunos pacientes, dijo el coautor principal. Annapurna Poduri, profesora de neurología de HMS en Boston Children’s.
«Ahora tenemos el conocimiento científico para buscar un diagnóstico preciso para niños con parálisis cerebral que no sea solo descriptivo, sino que brinde respuestas y pueda abrir una puerta a tratar algunas de las afecciones subyacentes que descubrimos», dijo.
Los hallazgos también podrían aliviar los sentimientos de culpa que a veces se asocian con el diagnóstico de parálisis cerebral de un niño. La idea de que los factores de nacimiento son la causa de la parálisis cerebral ha llevado a algunas familias a sentirse culpables. Los padres a menudo se preguntan si algo que sucedió durante el embarazo causó la condición de su hijo.
«La madre de un adulto con parálisis cerebral nos dijo que su diagnóstico genético la absolvió de más de tres décadas de culpa», dijo Srivastava, quien también es neurólogo en el Centro de Parálisis Cerebral y Espasticidad. «Muchas familias sintieron que finalmente tenían una sensación de cierre».
Hallazgos genéticos en la parálisis cerebral
A través de la iniciativa genómica Children’s Rare Disease Cohorts, el equipo de investigación secuenció el ADN de 50 pacientes con CP. La edad promedio de los pacientes fue de 10 años. A todos se les realizaron exámenes clínicos y resonancias magnéticas cerebrales.
Los pacientes se clasificaron en tres grupos.
20 tenían un factor de riesgo conocido para PC, como prematuridad, hemorragia cerebral o asfixia perinatal o hipoxia
24 no tenían factores de riesgo de PC conocidos.
Cinco eran «enmascarados de PC» que cumplían con la mayoría de los criterios para PC pero cuya condición se estaba deteriorando. (Por definición, la parálisis cerebral es una enfermedad que no progresa).
«Queríamos reflejar la variedad de pacientes que vemos», explicó Srivastava.
En general, la secuenciación identificó la causa o » variantes genéticas probablemente «causantes» en 13 pacientes, o el 26 por ciento. El rendimiento más alto fue en los enmascarados de CP, que marcaron mutaciones en tres de cinco pacientes, o el 60 por ciento. Luego estaban los pacientes con parálisis cerebral y sin factores de riesgo conocidos: siete de 24, o el 29 por ciento, tenían una causa genética.
Sorprendentemente, la secuenciación también identificó mutaciones en tres de 20 pacientes, o el 15 por ciento, con parálisis cerebral establecida. factores de riesgo. Uno tenía un trastorno genético raro que predispone a un accidente cerebrovascular temprano, y dos tenían condiciones genéticas que no se habían asociado previamente con PC.
«Estos tres pacientes son particularmente intrigantes», dijo la primera autora Maya Chopra, directora de medicina genómica traslacional. en el Centro de Neurociencia Traslacional Rosamund Stone Zander del Boston Children’s. «¿Podrían los trastornos genéticos haberlos hecho más vulnerables a una lesión cerebral temprana? Tenemos mucho que aprender sobre la interacción entre las variantes genéticas raras y los eventos perinatales en el desarrollo de la PC».
Implicaciones de un diagnóstico genético en la PC
En algunos casos, los hallazgos genéticos llevaron a cambios en el plan de atención del paciente.
Uno tenía una mutación en un gen relacionado con un trastorno metabólico y fue remitido a la clínica de metabolismo. Otro fue remitido para evaluaciones oculares y renales en base a su mutación. Un tercero tenía una mutación relacionada con un trastorno neurológico progresivo. Esto alertó a su equipo de atención para que vigilara el empeoramiento de su condición.
Basándose en sus hallazgos, los investigadores recomiendan lo siguiente:
- Considere una causa genética para cualquier niño que tenga CP sin factores de riesgo conocidos o que tiene características similares a CP pero cuya condición está empeorando; derivar en consecuencia.
- Considerar pruebas genéticas en niños con factores de riesgo conocidos de parálisis cerebral si tienen características clínicas que sugieran una afección genética, como anomalías congénitas u otros miembros de la familia afectados.
- Reevaluar niños con parálisis cerebral periódicamente para asegurarse de que no se hayan pasado por alto otros aspectos de su condición o para ver si han surgido nuevas características con el tiempo.
Del diagnóstico de precisión a los tratamientos de precisión
Shore dijo que espera que, en el futuro, los médicos y los investigadores puedan «proporcionar diagnósticos genéticos para muchos más niños, en particular los enmascarados de PC. Esta investigación es solo la punta del iceberg».
Poduri , que dirige el Programa de Genética de la Epilepsia y el Estudio de Cohorte de Epilepsia del CRDC en el Boston Children’s, ve un paralelo con la epilepsia. El programa ha identificado docenas de causas genéticas para la epilepsia, algunas de las cuales son tratables.
«Con un diagnóstico de precisión vendrán tratamientos de precisión para más y más niños con parálisis cerebral, epilepsia y otros trastornos del neurodesarrollo», dijo. .
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Contrariamente a la opinión común, la parálisis cerebral puede ser genética Más información: Maya Chopra et al, Etiologías mendelianas identificadas con la secuenciación del exoma completo en la parálisis cerebral, Annals of Clinical and Neurología Traslacional (2022). DOI: 10.1002/acn3.51506 Proporcionado por Harvard Medical School Cita: La parálisis cerebral tiene una causa genética en hasta una cuarta parte de los pacientes (2022, 31 de enero) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2022-01-cerebral-palsy-genetic- Quarter-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.