La píldora oral es tan segura y eficaz como el tratamiento convencional para la anemia en pacientes con enfermedad renal

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La anemia es un problema común y, a veces, debilitante entre los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). La anemia puede ocurrir cuando los riñones se dañan, lo que limita la producción de eritropoyetina (EPO), una hormona que le indica al cuerpo que produzca glóbulos rojos. Actualmente, los pacientes con ERC y anemia son tratados con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE), que deben administrarse mediante inyección subcutánea o como parte de la diálisis. Investigadores del Brigham and Women’s Hospital examinaron los inhibidores de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (inhibidores de PH de HIF), una nueva clase de medicamento que se puede administrar por vía oral para tratar la anemia. Los ensayos ASCEND, patrocinados por GlaxoSmithKline (GSK), probaron uno de estos compuestos, daprodustat, en pacientes con ERC en diálisis y en pacientes con ERC que no se someten a diálisis, y compararon la seguridad y eficacia del medicamento oral con el tratamiento convencional. En dos estudios publicados en The New England Journal of Medicine y en una presentación simultánea en la Semana del Riñón de la Sociedad Estadounidense de Nefrología, ofrecieron datos que indicaban que daprodustat era tan seguro y eficaz como los AEE.

«La anemia es un problema para muchos pacientes con ERC, y tener que ir al hospital o ponerse una inyección subcutánea puede convertirse en un cuello de botella para el tratamiento», dijo Ajay Singh, MBBS, de la División de Medicina Renal y Medicina Renal de Brigham. investigador principal de los ensayos. «El tratamiento oral tiene el poder de transformar la atención del paciente».

El desarrollo de los inhibidores de la prolil hidroxilasa se basa en los descubrimientos realizados por el Dr. William G. Kaelin Jr. sobre cómo las células detectan y se adaptan a la disponibilidad de oxígeno. , del Brigham and the Dana-Farber Cancer Institute, y colaboradores. Estos descubrimientos fueron reconocidos con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2019. Mientras que los ESA actúan como sustitutos de la EPO para estimular directamente la producción de glóbulos rojos, los inhibidores de PH HIF actúan para estabilizar las proteínas conocidas como factores inducibles por hipoxia, persuadiendo al cuerpo para producir su propia EPO y mejorar la movilización de hierro a la médula ósea.

A lo largo de los años han surgido muchas preocupaciones sobre la seguridad de los AEE, incluido un posible aumento del riesgo de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis del acceso vascular, progresión tumoral y muerte. Los ensayos de fase 3 ASCEND evaluaron la seguridad cardiovascular y la eficacia con la que el inhibidor HIF PH aumentó la hemoglobina. Los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés) fueron adjudicados por un comité independiente a lo largo de los ensayos.

Entre 2964 pacientes en diálisis que fueron asignados al azar para recibir daprodustat o un ESA, los niveles de hemoglobina aumentaron 0,280,02 g por decilitro con daprodustat y 0.100.02 g por decilitro con ESA, alcanzando el criterio de valoración preespecificado del ensayo. MACE ocurrió en 374 de 1487 (25,2 por ciento) y 394 de 1477 (26,7 por ciento) participantes en los grupos de daprodustat y ESA, respectivamente, cumpliendo el criterio de valoración preespecificado del ensayo.

El equipo también informó sobre los resultados entre 3872 pacientes no en diálisis. Para esos pacientes, los niveles de hemoglobina también aumentaron 0,740,02 g por decilitro con daprodustat y 0,660,02 g por decilitro con un ESA, alcanzando el criterio de valoración predeterminado del ensayo. MACE ocurrió en 378 de 1937 (19,5 por ciento) participantes en el grupo de daprodustat y en 371 de 1935 (19,2 por ciento) participantes en el grupo de ESA, respectivamente, cumpliendo nuevamente el criterio de valoración preespecificado del ensayo.

Los autores señalan que el ensayo tuvo varias limitaciones, incluido su diseño abierto, que permitió a los participantes conocer el tratamiento que se les había asignado y potencialmente sesgar el informe de eventos adversos. Además, aunque el ensayo duró varios años, los inhibidores de HIF-PH podrían tener efectos oncogénicos u otros posibles efectos adversos a largo plazo, que necesitarían un seguimiento a más largo plazo para detectarlos. Los estudios se centraron en los ESA darbepoetin alfa y epoetin alfa, y es posible que los hallazgos no sean aplicables a otros ESA. Pero una de las fortalezas de los ensayos fue su tamaño, que fue mayor que los ensayos clínicos anteriores de inhibidores de HIF-PH con resultados más sólidos.

«Descubrimos que la administración oral de daprodustat funcionó tan bien como la terapia convencional, ya que aumentó y mantuvo los niveles de hemoglobina entre los pacientes que no se sometieron a diálisis y mantuvo los niveles entre los pacientes con diálisis, y fue igual de segura», dijo Singh. «Esto podría marcar el comienzo de una nueva forma de tratar a las personas con enfermedad renal, evitando las inyecciones y estimulando al cuerpo a producir glóbulos rojos».

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Exploración de la seguridad y la eficacia de vadadustat para la ERC Más información: Singh AK et al. «Daprodustat para el tratamiento de la anemia en pacientes sometidos a diálisis» New England Journal of Medicine (2021). DOI: : 10.1056/NEJMoa2113379 Información de la revista: New England Journal of Medicine

Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita: La píldora oral es tan segura y eficaz como el tratamiento convencional para anemia en pacientes con enfermedad renal (5 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-oral-pill-safe-efficacious-conventional.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.