La primera vacuna para tumores cerebrales malignos reportada como segura y efectiva en las primeras pruebas
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Las vacunas contra los tumores pueden ayudar al cuerpo a combatir el cáncer. Las mutaciones en el genoma del tumor a menudo conducen a cambios en las proteínas que son típicos del cáncer. Una vacuna puede alertar al sistema inmunitario del paciente sobre estas proteínas mutadas. Por primera vez, médicos e investigadores del cáncer de Heidelberg y Mannheim han llevado a cabo un ensayo clínico para probar una vacuna específica de mutación contra tumores cerebrales malignos. La vacuna demostró ser segura y desencadenó la respuesta inmunitaria deseada en el tejido tumoral, como informa ahora el equipo en la revista Nature.
Los gliomas difusos suelen ser tumores cerebrales incurables que se diseminan por todo el cerebro y son difíciles de extirpar por completo mediante cirugía. La quimioterapia y la radioterapia a menudo tienen un efecto limitado. En muchos casos, los gliomas difusos comparten una característica común: en más del 70 % de los pacientes, las células tumorales tienen la misma mutación genética. Un error idéntico en el ADN hace que se intercambie un único componente de proteína específico en la enzima IDH1 (isocitrato deshidrogenasa 1). Esto crea una nueva estructura proteica, conocida como neoepítopo, que el sistema inmunitario del paciente puede reconocer como extraña.
«Nuestra idea era apoyar el sistema inmunitario de los pacientes y utilizar una vacuna como forma específica de alertarlo sobre el neoepítopo específico del tumor», explicó el director del estudio Michael Platten, director médico del Departamento de Neurología de la Universidad de Medicina de Mannheim y jefe de división del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ). La mutación IDH1 es una candidata especialmente adecuada en este caso, ya que es muy específica de los gliomas y no se presenta en tejido sano. Además, la mutación IDH1 es responsable del desarrollo de estos gliomas: «Eso significa que una vacuna contra la proteína mutada nos permite abordar el problema de raíz», agregó Platten.
Resultados preclínicos prometedores
El equipo de Platten generó una versión artificial del segmento de la proteína IDH1 con la mutación característica hace varios años. Esta vacuna peptídica específica de mutación fue capaz de detener el crecimiento de células cancerosas mutadas en IDH1 en ratones. En 2019, Platten recibió el Premio Alemán del Cáncer por este descubrimiento.
Animados por estos resultados, Platten y un equipo de médicos decidieron probar la vacuna específica de mutación por primera vez en un estudio de fase I en pacientes recién diagnosticados con un glioma con mutación IDH1 (astrocitomas de grados III y IV de la OMS). Un total de 33 pacientes en varios centros diferentes en Alemania se inscribieron en el estudio. Además del tratamiento estándar, recibieron la vacuna peptídica producida por Michael Schmitt, jefe de inmunoterapia celular del Departamento de Hematología, Oncología y Reumatología del Hospital Universitario de Heidelberg, y Stefan Stevanovic, profesor de inmunología molecular del Departamento de Inmunología de la Universidad de Tbingen. Se evaluó la respuesta inmune en 30 pacientes.
Los médicos no observaron ningún efecto secundario grave en ninguno de los pacientes que fueron vacunados. En el 93 % de los pacientes, el sistema inmunitario mostró una respuesta específica al péptido de la vacuna y lo hizo independientemente de los antecedentes genéticos del paciente, lo que determina las moléculas de presentación importantes del sistema inmunitario, las proteínas HLA.
En un gran proporción de los pacientes vacunados, los médicos observaron pseudoprogresión, inflamación del tumor causada por una gran cantidad de células inmunitarias invasoras. Estos pacientes tenían una cantidad particularmente grande de células T auxiliares en la sangre con receptores inmunitarios que respondían específicamente al péptido de la vacuna, como reveló la secuenciación de células individuales. «También pudimos demostrar que las células inmunitarias específicas de mutación activadas habían invadido el tejido del tumor cerebral», informó Theresa Bunse de DKFZ, quien coordinó los análisis inmunológicos para estos estudios.
La supervivencia de tres años la tasa después del tratamiento fue del 84% en los pacientes completamente vacunados, y en el 63% de los pacientes el crecimiento del tumor no había progresado dentro de este período. Entre los pacientes cuyo sistema inmunitario mostró una respuesta específica a las vacunas, un total del 82 % no presentó progresión tumoral en el período de tres años.
Concepto de vacuna en desarrollo
«Nosotros no podemos sacar más conclusiones sobre la eficacia de la vacuna a partir de este estudio inicial sin un grupo de control», comentó Michael Platten. «La seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna fueron tan convincentes que continuamos con el concepto de vacuna en otro estudio de fase I».
En este estudio de seguimiento, los investigadores combinan la vacuna IDH1 con inmunoterapia con inhibidores de puntos de control. «Los inhibidores de puntos de control actúan como un estímulo inmunitario. Creemos que existe una buena posibilidad de que puedan activar las células inmunitarias contra los gliomas en un grado aún mayor». El estudio se está implementando en cooperación con otros centros en Alemania y con el apoyo del Consorcio Alemán del Cáncer (DKTK).
Los investigadores también están preparando un estudio de fase II para examinar por primera vez si la vacuna IDH1 conduce a mejores resultados de tratamiento que el tratamiento estándar solo. «Los gliomas se diagnostican en alrededor de 5000 personas en Alemania cada año, de los cuales alrededor de 1200 son gliomas difusos con una mutación IDH1. Hasta ahora, generalmente solo hemos tenido un éxito limitado en detener la progresión del tumor en estos pacientes. Creemos que la vacuna IDH1 ofrece el potencial para desarrollar un tratamiento que pueda suprimir estos tumores de manera más efectiva y a largo plazo», comentó el codirector del estudio, Wolfgang Wick, director médico de la Clínica Neurológica del Hospital Universitario de Heidelberg y Jefe de División de DKFZ.
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Primeros resultados positivos hacia una vacuna terapéutica contra el cáncer de cerebro Más información: Una vacuna dirigida al mutante IDH1 en glioma recién diagnosticado, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03363-z Información del diario: Nature
Proporcionado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer Cita: Se informa la primera vacuna para tumores cerebrales malignos seguro, efectivo en el ensayo temprano (24 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-first-ever-vaccine-malignant-brain-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.