La proteína que combate la inflamación podría mejorar el tratamiento de la artritis reumatoide
Los autores del estudio Mahamudul Haque, Salah-Uddin Ahmed y Anil K. Singh analizan una matriz de proteínas en su laboratorio en el campus de WSU Health Sciences Spokane. Crédito: Cori Kogan, Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Washington Spokane
Una nueva investigación dirigida por científicos de la Universidad Estatal de Washington descubrió que una proteína conocida como GBP5 parece desempeñar un papel clave en la supresión de la inflamación en la artritis reumatoide, una enfermedad potencialmente debilitante en la que el sistema inmunitario ataca por error los propios tejidos articulares del cuerpo.
Publicado en la revista Arthritis & Rheumatology, el descubrimiento podría conducir algún día a nuevos tratamientos para retrasar o detener el progreso de la enfermedad, que afecta a aproximadamente 1,5 millones de estadounidenses. Los investigadores dijeron que también puede tener aplicaciones en otras enfermedades inflamatorias.
El primer autor, Mahamudul Haque, tropezó por primera vez con GBP5 en 2015, cuando estaba trabajando para obtener un doctorado. en ciencias farmacéuticas en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de WSU. Ahora, como investigador asociado postdoctoral en la Facultad de Medicina Elson S. Floyd de WSU, a Haque se le había encomendado la tarea de comparar la expresión de diferentes genes en tejido articular de pacientes con artritis reumatoide y tejido articular no enfermo. Entre los miles de genes incluidos en su análisis, un gen se destacó en particular porque su nivel de expresión fue varias veces mayor en el tejido de la artritis reumatoide. Ese gen era la proteína de unión al guanilato 5 (GBP5), que ayuda a producir la proteína GBP5.
«Eso llamó nuestra atención e interés», dijo el autor principal Salah-Uddin Ahmed, profesor de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas que supervisó el trabajo.
Por lo que Ahmed y Haque pudieron decir, ningún otro estudio había analizado el papel de GBP5 en la artritis reumatoide u otras enfermedades autoinmunes, por lo que decidieron asumir el tarea.
La inflamación que se observa en la artritis reumatoide provoca una inflamación dolorosa de los tejidos de las articulaciones que puede provocar pérdida ósea y deformación de las articulaciones. Investigaciones anteriores realizadas por Ahmed y su equipo sugirieron que esta inflamación es impulsada principalmente por una proteína de citocina conocida como interleucina-1 beta (IL-1 beta). Para averiguar qué papel juega GBP5, los investigadores diseñaron una serie de experimentos utilizando fibroblastos sinoviales de artritis reumatoide, un tipo de célula ubicada en el tejido que recubre las articulaciones y se sabe que desempeña un papel en la inflamación y la destrucción de las articulaciones. Cuando manipularon las células para dejar de producir GBP5 y luego agregaron IL-1 beta para inducir la inflamación, observaron niveles mucho más altos de inflamación en las células que carecían de GBP5 en comparación con las células no manipuladas. Además, cuando aumentaron los niveles de GBP5 en esas mismas células, la inflamación provocada por la IL-1 beta disminuyó.
De izquierda a derecha, los autores del estudio Salah-Uddin Ahmed, Mahamudul Haque y Anil K. Singh en su laboratorio de investigación en el campus de WSU Health Sciences Spokane. Crédito: Cori Kogan, Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Washington Spokane
«Nuestro pensamiento inicial había sido que la proteína GBP5 desempeñaba un papel en la causa de la enfermedad, pero mientras trabajábamos para descifrar el mecanismo de GBP5 en la artritis reumatoide descubrimos que era inducida en respuesta a la inflamación y estaba tratando de reducir la inflamación antes de que se salga de control», dijo Ahmed.
Además, su investigación reveló cómo GBP5 interactúa con el interferón gamma, otra citocina que ha demostrado combatir la inflamación en determinadas circunstancias. Cuando silenciaron el gen GBP5, los investigadores descubrieron que reducía la capacidad del interferón gamma para combatir la inflamación provocada por la IL-1 beta. Esto sugiere que, además de tener su propio efecto antiinflamatorio, GBP5 también respalda la función antiinflamatoria del interferón gamma.
Finalmente, los investigadores confirmaron sus hallazgos en un modelo de artritis reumatoide en roedores, que mostró que la inflamación de las articulaciones y la pérdida ósea aumentaron cuando se desactivó el gen GBP5.
Ahmed dijo que él y su equipo están realizando investigaciones adicionales para confirmar que sus hallazgos se mantienen en otros modelos preclínicos de artritis reumatoide. En espera de más estudios clínicos para probar este concepto en pacientes con artritis reumatoide en diferentes etapas de la enfermedad, Ahmed dijo que sus hallazgos algún día podrían conducir al desarrollo de nuevas terapias combinadas que podrían aumentar los niveles de GBP5 para reducir la inflamación y la pérdida ósea.
«Lo que nos gustaría entender es que, si introdujéramos esta proteína muy temprano durante el inicio de la artritis reumatoide, ¿podríamos revertir o suprimir el curso de la enfermedad?» dijo Ahmed.
Haque también sugirió que los investigadores deberían observar más de cerca el papel de GBP5 en otras afecciones que involucran inflamación. Esto incluye otros tipos de artritis, como la gota y la osteoartritis.
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Se encontró que el compuesto en el té verde bloquea la artritis reumatoide Más información: Mahamudul Haque et al, Guanylate Binding Protein 5 (GBP5) regula la inflamación mediada por fibroblastos sinoviales y la destrucción de tejido en pacientes reumatoides artritis, artritis y reumatología (2020). DOI: 10.1002/art.41611 Proporcionado por la Universidad Estatal de Washington Cita: La proteína que combate la inflamación podría mejorar el tratamiento de la artritis reumatoide (2021, 29 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ news/2021-03-inflammation-fighting-protein-treatment-rhumatoid-arthritis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.