La proteína que se interpone entre nosotros y la autoinmunidad
Tolerancia de células B mediada por Tet Las células B deficientes en Tet2/3 son activadas por autoantígeno y expresan una cantidad exagerada de CD86. Luego, esas células B estimulan las células T CD4+ autorreactivas, lo que da como resultado una respuesta autoinmune. Crédito: Universidad de Osaka
Se supone que el sistema inmunitario protege de los invasores microbianos externos, pero a veces dirige sus esfuerzos hacia el interior, lo que puede provocar enfermedades autoinmunes. En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Osaka han descubierto cómo las modificaciones reversibles del ADN por parte de ciertas proteínas protegen de las enfermedades autoinmunes y, a la inversa, cómo la ausencia de estas proteínas allana el camino hacia la autoinmunidad.
El ADN proporciona códigos específicos para producir proteínas específicas. No obstante, no todas las partes del ADN son accesibles en todas las células en todo momento. La producción regulada de proteínas asegura que se puedan desarrollar diferentes células y órganos a partir del mismo código de ADN. Un mecanismo regulador importante es la adición reversible (metilación) o eliminación (desmetilación) de enlaces químicos, los llamados grupos metilo, a segmentos de ADN. Esto modifica la lectura de los segmentos de ADN. Las proteínas de la familia de la translocación diez-once (Tet) son desmetilasas de ADN conocidas, que disminuyen la producción de ciertas proteínas en las células inmunitarias. Hasta ahora se desconocía cómo las proteínas Tet intervienen en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
«La epigenética se ocupa de cómo los cambios reversibles en el ADN afectan la actividad génica y la expresión de proteínas», dice el autor correspondiente del estudio, Tomohiro Kurosaki. «Alterar esta maquinaria puede tener efectos dramáticos en la función celular. El objetivo de nuestro estudio fue comprender cómo el control epigenético en un tipo específico de células inmunitarias, llamadas células B, afecta el desarrollo de enfermedades autoinmunes».
Para lograr su objetivo, los investigadores desarrollaron una nueva línea de ratones en la que las células B no producían las proteínas reguladoras epigenéticas Tet2 y Tet3. Descubrieron que estos ratones desarrollaron una forma leve de lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune que puede afectar las articulaciones, la piel, los riñones y otros órganos, y para la cual actualmente no existe un tratamiento curativo. De manera similar a los pacientes humanos, los ratones mostraron niveles séricos elevados de autoanticuerpos y daños en los riñones, los pulmones y el hígado.
«Estos hallazgos sugieren que Tet2 y Tet3, así como proteínas cuya expresión está regulada por Tet2 y Tet3 podría desempeñar un papel fundamental en el desarrollo del lupus eritematoso sistémico», dice el autor principal del estudio, Shinya Tanaka. «Queríamos obtener una comprensión molecular más profunda del mecanismo detrás de los efectos de Tet2 y Tet3 en el sistema inmunitario».
A continuación, los investigadores investigaron un tipo diferente de células inmunitarias, llamadas células T, que a menudo interactúan con células B, y encontró que las células T estaban excesivamente activadas en los ratones knockout para Tet2/Tet3. Al examinar más de cerca la interacción molecular entre las células B y T, los investigadores descubrieron que la proteína CD86 se producía en niveles más altos en las células B de los ratones knockout para Tet2/Tet3, lo que provocaba una activación anómala de las células T y autoinmunidad.
«Estos son resultados sorprendentes que muestran cómo las proteínas Tet suprimen las enfermedades autoinmunes al inactivar las células B y, en última instancia, evitar que ataquen nuestros cuerpos», dice Kurosaki. «Nuestros hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre la contribución de la epigenética al desarrollo de enfermedades autoinmunes. La regulación de las proteínas Tet y sus efectores aguas abajo podría ser un tratamiento novedoso para las enfermedades autoinmunes».
El artículo, «Tet2 y Tet3 en Se requieren células B para suprimir CD86 y prevenir la autoinmunidad», se publicó en Nature Immunology
Explore más
Las proteínas TET regulan factores esenciales para la producción normal de anticuerpos Más información: Shinya Tanaka et al. Se requieren Tet2 y Tet3 en las células B para reprimir CD86 y prevenir la autoinmunidad, Nature Immunology (2020). DOI: 10.1038/s41590-020-0700-y Información de la revista: Nature Immunology
Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita: La proteína que se interpone entre nosotros y la autoinmunidad (2020 , 2 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-protein-autoimmunity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.