La proteína relacionada con la ELA/ataxia podría desempeñar un papel clave en otros trastornos neurodegenerativos
Un nuevo estudio de la Universidad de Utah Health sugiere que Staufen1, una proteína que se acumula en el cerebro de ciertos pacientes, está relacionada con varios trastornos neurodegenerativos. Unsplash/CC0 Public Domain
Los trastornos neurológicos son la causa número uno de discapacidad en el mundo y provocan siete millones de muertes cada año. Sin embargo, existen pocos tratamientos para estas enfermedades, que disminuyen progresivamente la capacidad de una persona para moverse y pensar.
Ahora, un nuevo estudio sugiere que algunos de estos trastornos neurológicos comparten un hilo subyacente común. Staufen1, una proteína que se acumula en el cerebro de pacientes con ciertas afecciones neurológicas, está relacionada con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o enfermedad de Lou Gehrig, junto con otros trastornos neurológicos, incluidos el Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de Huntington, según la Universidad de Científicos de Utah Health.
Los hallazgos conectan a Staufen1 con el concepto emergente de que las enfermedades neurodegenerativas están relacionadas con disfunciones en la forma en que las células enfrentan el estrés celular. Estos resultados, basados en estudios de laboratorio de tejidos humanos y modelos de ratón, sugieren que apuntar a Staufen1 eventualmente podría conducir a intervenciones terapéuticas para varios de estos trastornos.
El estudio aparece en Annals of Neurology.
«Las enfermedades neurodegenerativas son una causa importante de morbilidad y mortalidad», dice Stefan Pulst, MD, Dr. Med, presidente del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah e investigador principal del estudio. «Desafortunadamente, en este momento, tenemos pocas terapias modificadoras de la enfermedad, si es que tenemos alguna. Este hallazgo proporciona una nueva perspectiva sobre la patogenia de estos trastornos y potencialmente nos brinda un nuevo objetivo para el tratamiento».
In En investigaciones anteriores, los científicos encontraron que Staufen1 se acumula en las células de pacientes con ELA y ataxia cerebelosa, una condición rara que hace que los pacientes pierdan el control del movimiento. Descubrieron que Staufen1 se une a una proteína que es tanto un factor de riesgo de ataxia como un factor de riesgo de ELA. Juntos, junto con otras proteínas, forman grupos densos relacionados con enfermedades llamados gránulos de estrés que pueden alterar la función celular normal. Sin embargo, cuando se redujo Staufen1 en el cerebro de los ratones, no solo mejoró la patología de la enfermedad, sino que también eliminó los gránulos de estrés de las células.
En su nuevo estudio, Pulst y sus colegas buscaron determinar si la sobreabundancia de Staufen1 era un factor en el desarrollo de otros trastornos neurológicos. Para hacerlo, realizaron experimentos de laboratorio con células de la piel y tejidos de la médula espinal recolectados de 12 pacientes con varias enfermedades neurodegenerativas diferentes. También examinaron los efectos de Staufen1 en la neurodegeneración en dos modelos animales.
«Descubrimos que los niveles de proteína Staufen1 aumentaron enormemente en todos los modelos de enfermedad que examinamos», dice Pulst. «En nuestros animales de laboratorio, los niveles de esta proteína eran de tres a cinco veces más altos que en los animales de control. Eso no es sutil. Si una proteína cambia tanto, probablemente no sea buena para ninguna célula, particularmente para una neurona».
Profundizando, los investigadores encontraron que Staufen1 tiene una interacción importante con otra proteína llamada mTOR, un regulador maestro de muchas funciones en el cuerpo que juega un papel clave en un proceso llamado autofagia. La autofagia, o «autodigestión», es un mecanismo de autopreservación que el cuerpo utiliza para eliminar las células disfuncionales.
El nuevo estudio sugiere que la compleja relación entre Staufen1, mTOR y la autofagia podría ser un factor impulsor en la aparición de varias enfermedades neurogenerativas, según Daniel Scoles, Ph.D., coautor del estudio y profesor asociado de neurología en U of U Health.
«Cuando aumenta Staufen1, en realidad afecta autofagia», dice Scoles. «Pero también sabemos que la autofagia puede degradar Staufen1. Es un círculo vicioso que puede tener malos resultados para los pacientes».
Basándose en estos hallazgos, Pulst y Scoles tienen la esperanza de poder desarrollar un medicamento para reducir Niveles de Staufen1 en personas con riesgo de ELA esporádica, la forma más común de ELA, en la que se desconocen las causas de la enfermedad.
Si la reducción de Staufen1 es efectiva para la ELA, eventualmente podría conducir a nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos relacionados con Staufen1, dicen los investigadores.
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El hallazgo que relaciona la ELA/ataxia con el estrés celular abre nuevos enfoques para el tratamiento Más información: Sharan Paul et al. Staufen1 en Neurodegeneración Humana, Annals of Neurology (2021). DOI: 10.1002/ana.26069 Información de la revista: Annals of Neurology
Proporcionado por la Universidad de Ciencias de la Salud de Utah Cita: La proteína relacionada con la ELA/ataxia podría desempeñar un papel clave en otros trastornos neurodegenerativos (2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-protein-linked-alsataxia-key-role.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.