La reparación del ARN se muestra prometedora para revertir las mutaciones subyacentes a un trastorno neurológico
Crédito: CC0 Public Domain
Los científicos editaron con éxito el ARN en un animal vivo de tal manera que el ARN reparado luego corrigió una mutación en una proteína que da lugar a un trastorno neurológico debilitante en personas conocido como síndrome de Rett.
El avance de los investigadores de la Oregon Health & Science University se publica en la revista Cell Reports.
«Este es el primer ejemplo del uso de la edición de ARN programable para reparar un gen en modelos de ratón de una enfermedad neurológica, «, dijo la autora principal Gail Mandel, Ph.D., científica principal en el Instituto Vollum de OHSU. «Esto nos da un enfoque que tiene cierta tracción».
El síndrome de Rett es un trastorno neurológico debilitante causado por mutaciones en el gen que codifica la proteína MeCP2. La enfermedad ocurre casi exclusivamente en niñas y afecta aproximadamente a 1 de cada 10 000 nacidos vivos, debido a que se encuentra en el cromosoma X.
Mandel y coautores, dirigidos por el becario postdoctoral John Sinnamon, Ph. .D., se han centrado en diseñar una forma de reparar la proteína MeCP2 mutada a nivel de ARN, o ácido ribonucleico, que actúa como un mensajero que lleva instrucciones desde el ADN para controlar la síntesis de proteínas.
Otros científicos han utilizado la técnica de reparación de edición de ARN programable para tratar la distrofia muscular e incluso la pérdida auditiva en ratones genéticamente modificados.
Sin embargo, esta es la primera demostración de que la técnica es prometedora en trastornos neurológicos arraigados en mutaciones genéticas diseminada a través de miles de diferentes tipos de células en el cerebro. El sistema nervioso plantea más desafíos para esta técnica que las enfermedades de otros órganos, como los músculos o el hígado, que tienen mucha menos heterogeneidad celular.
El nuevo estudio apuntó y reparó la proteína MeCP2 en una variedad de tipos de células. , una primicia científica.
«Reparamos la proteína MeCP2 en tres poblaciones distintas de neuronas», dijo Mandel. «Entonces, es posible que funcione en todo el cerebro, suponiendo que podamos entregar los componentes de edición de manera generalizada».
Investigación histórica anterior dirigida por Adrian Bird, Ph.D., con la Universidad de Edimburgo reveló que era posible revertir los síntomas similares a los de Rett en ratones, lo que sugiere que también podría ser posible en las personas.
«Por esa razón, el síndrome de Rett es un caso de prueba ideal para esta técnica», dijo Mandel.
Si bien la investigación de OHSU muestra que la reparación del ARN es prometedora como prueba de concepto, Mandel enfatizó que se necesita realizar mucha más investigación para probar si revierte los comportamientos similares a los de Rett en ratones y para mejorar la eficiencia. y especificidad de la reparación.
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Los investigadores encuentran un tratamiento potencial para el síndrome de Rett Más información: John R. Sinnamon et al, InVivo Repair of a Protein Underlying a Neurological Disorder by Programmable RNA Editing, Cell Reports ( 2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107878 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por Oregon Health & Science University Cita: La reparación del ARN se muestra prometedora para revertir las mutaciones subyacentes a un trastorno neurológico (2020, 14 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-rna-reversing-mutations-underlying-neurological.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.