La respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer puede verse afectada por los genes que portamos desde el nacimiento
Crédito: CC0 Public Domain
A pesar de su importancia como tratamiento innovador, las inmunoterapias contra el cáncer conocidas como inhibidores de puntos de control solo benefician a una pequeña minoría de pacientes, quizás 15 por ciento en diferentes tipos de cáncer. Además, los médicos no pueden predecir con precisión cuál de sus pacientes responderá.
Un nuevo estudio encuentra que la variación genética heredada juega un papel en quién es probable que se beneficie de los inhibidores de puntos de control, que liberan los frenos del sistema inmunitario para que pueda atacar el cáncer. El estudio también apunta a nuevos objetivos potenciales que podrían ayudar a más pacientes a liberar el poder natural de su sistema inmunitario para combatir las células malignas.
Las personas que responden mejor a la inmunoterapia tienden a tener tumores ‘inflamados’ que han sido infiltrados por células inmunitarias que son capaces de matar tanto los virus como el cáncer. Esta inflamación también es impulsada por la molécula de señalización inmunitaria interferón.
«Hay algunos factores que ya están asociados con la forma en que el sistema inmunitario responde a los tumores», dijo Elad Ziv, MD, profesor de medicina en UCSF. y coautor principal del artículo, publicado el 9 de febrero de 2021 por un equipo internacional en Immunity. «Pero lo que se ha estudiado menos es qué tan bien sus antecedentes genéticos predicen la respuesta de su sistema inmunitario al cáncer. Eso es lo que está completando este trabajo: ¿Cuánto se ve afectada la respuesta inmunitaria al cáncer por su variación genética heredada?»
El estudio sugiere que, para una variedad de funciones inmunitarias importantes, hasta un 20 por ciento de la variación en la forma en que los sistemas inmunitarios de diferentes personas pueden atacar el cáncer se debe al tipo de genes con los que nacieron, que son conocidas como variaciones genéticas de línea germinal.
Ese es un efecto significativo, similar al tamaño de la contribución genética a rasgos como niveles altos de azúcar en sangre u obesidad.
«En lugar de probar genes seleccionados , analizamos todas las variantes genéticas que pudimos detectar a lo largo de todo el genoma. Entre todas ellas, las que tenían un mayor efecto sobre la respuesta del sistema inmunitario al tumor estaban relacionadas con la señalización del interferón. Algunas de estas variantes se sabe que afectan a nuestra respuesta. a los virus y a nosotros riesgo de trastornos autoinmunes», dijo Davide Bedognetti, MD, Ph.D., director del Programa de Cáncer en la Rama de Investigación de Medicina de Sidra en Doha, Qatar, y coautor principal del artículo. «Como se observó con otras enfermedades, demostramos que genes específicos también pueden predisponer a alguien a tener una inmunidad anticancerígena más eficaz».
El equipo identificó variantes en 22 regiones del genoma, o en genes individuales, con efectos significativos, incluido un gen, IFIH1, que ya es bien conocido por el papel que desempeñan sus variantes en enfermedades autoinmunes tan variadas como la diabetes tipo 1, la psoriasis, el vitíligo, el lupus eritematoso sistémico, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
Las variantes de IFIH1 actúan sobre la inmunidad al cáncer de diferentes maneras. Por ejemplo, las personas con la variante que confiere riesgo de diabetes tipo 1 tenían un tumor más inflamado, lo que sugiere que responderían mejor a la inmunoterapia contra el cáncer. Pero los investigadores observaron el efecto contrario en los pacientes con la variante asociada con la enfermedad de Crohn, lo que indica que es posible que no se beneficien.
Ya se pensaba que otro gen, STING1, desempeñaba un papel en la forma en que los pacientes responden a la inmunoterapia y a los medicamentos. las empresas están buscando formas de potenciar sus efectos. Pero el equipo descubrió que algunas personas tienen una variante que las hace menos propensas a responder, lo que puede requerir una mayor estratificación de los pacientes para saber quién podría beneficiarse más de esos esfuerzos.
El estudio requirió una gran cantidad de datos. que solo se pudo encontrar en un conjunto de datos tan grande como The Cancer Genome Atlas (TCGA), y a partir del cual analizaron los genes y las respuestas inmunitarias de 9000 pacientes con 30 tipos diferentes de cáncer.
En total, el El equipo científico, que incluye miembros de los Estados Unidos, Qatar, Canadá y Europa, examinó casi 11 millones de variantes genéticas para ver cómo coincidían con 139 parámetros inmunitarios medidos en muestras de tumores de pacientes.
Pero las 22 regiones o los genes identificados en el nuevo estudio son solo la punta del iceberg, dijeron los investigadores, y sospechan que es probable que muchos más genes de la línea germinal desempeñen un papel en la forma en que el sistema inmunitario responde al cáncer.
El siguiente paso, dijo Ziv, es usar los datos para formular enfoques «poligénicos» una gran cantidad de genes en cuenta para predecir qué pacientes con cáncer se beneficiarán de las terapias actuales y desarrollar nuevos medicamentos para aquellos que no lo harán.
«Está más lejos», dijo, «pero es una gran parte de lo que esperamos salga de este trabajo».
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El estudio muestra cómo el interferón-gamma guía la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Rosalyn W. Sayaman et al, Contribución genética de la línea germinal al panorama inmunitario del cáncer, Immunity (2021) ). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.01.011 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: La respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer puede verse afectada by genes we carry from birth (10 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-response-cancer-immunotherapy-affected-genes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.