La serotonina y la dopamina son responsables de los pros y los contras de la MDMA
ARRIBA: ISTOCK.COM, JAMESMCQ24
La popular droga para fiestas 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA), también conocida como éxtasis, promueve sentimientos de amistad, calidez y euforia en el usuario. Estos efectos han estimulado las investigaciones sobre el potencial de las drogas para mejorar las sesiones de psicoterapia para pacientes con autismo o trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, las preocupaciones sobre el uso indebido han retrasado las aplicaciones clínicas. Hoy (11 de diciembre) en Science Translational Medicine, los investigadores muestran en ratones que los efectos prosociales de las drogas y el potencial de abuso están controlados por dos mecanismos neurológicos separados, lo que plantea la posibilidad de diseñar nuevos medicamentos que podrían obtener los beneficios sin las desventajas.
Es un estudio muy interesante, dice el farmacólogo emérito David Nichols de la Universidad de Purdue, quien no participó en la investigación. Los experimentos fueron realmente detallados y [los autores] realmente intentaron precisar, al menos en ratones, cómo la MDMA está produciendo sus efectos prosociales, lo que presumiblemente está relacionado con cómo actúa en los humanos.
[The] El estudio utiliza muchos modelos de ratón y enfoques genéticos para confirmar de manera sólida y precisa el mecanismo de acción de la MDMA, escribe Matthias Liechti, psicofarmacólogo de la Universidad de Basilea que tampoco participó en el trabajo, en un correo electrónico a The Scientist. [E]s una buena noticia que los efectos deseados del compuesto. . . puede separarse de sus propiedades adictivas no deseadas, añade.
En el cerebro, la MDMA provoca, entre otras cosas, un aumento en los niveles de los neurotransmisores serotonina y dopamina a través de su interacción con sus respectivas proteínas transportadoras, SERT y DAT. Los estudios en humanos y roedores han indicado que el potencial de abuso de MDMA está impulsado por los efectos de las drogas en el sistema dopaminérgico, dice el neurocientífico Robert Malenka de la Universidad de Stanford, quien dirigió el estudio. De hecho, hay amplia evidencia. . . que todas las drogas con potencial adictivo provocan la liberación de dopamina en el núcleo accumbensa, parte del cerebro involucrada en el refuerzo y la recompensa, dice. Por otro lado, se sabe que la liberación de serotonina en el núcleo accumbens mejora profundamente la sociabilidad en ratones, continúa Malenka. Pero nadie había investigado si los efectos gratificantes y sociales de la MDMA podían disociarse.
El equipo razonó que debido a la mayor afinidad de la MDMA por SERT que por DAT, la droga podría promover la sociabilidad en dosis más bajas que las necesarias para observar efectos de recompensa. Efectivamente, una dosis de 7,5 mg/kg administrada a los ratones fue suficiente para aumentar sus visitas e interacciones con un ratón en otra jaula, pero no fue suficiente para inducir una preferencia de lugar condicionada y una inclinación a pasar el rato en un lugar con el que los animales habían aprendido a asociarse. una experiencia de drogas gratificante. A una dosis de 15 mg/kg, por el contrario, tanto el aumento de la sociabilidad como la preferencia de lugar condicionada fueron evidentes en los ratones.
El equipo demostró entonces que la inhibición de la interacción de la MDMA con SERT, ya sea farmacológicamente o mediante manipulación genética, prevenía los efectos prosociales. normalmente visto con la droga, pero no afectó la preferencia de lugar condicionada en la dosis más alta. Se observaron efectos similares cuando la interacción de MDMA con SERT se inhibió específicamente dentro del núcleo accumbens. Por el contrario, la inhibición de la interacción de MDMA con DAT no suprimió los efectos prosociales de las drogas en los ratones.
Este interesante artículo proporciona un enfoque multimodal y sistemático para escariar los orígenes biológicos de la farmacología dual de [MDMA]. Refuerza otras investigaciones que muestran que la responsabilidad de abuso de MDMA es conferida por acciones dopaminérgicas, mientras que las acciones prosociales son de origen serotoninérgico, escribe la psicobióloga Bertha Madras de la Escuela de Medicina de Harvard en un correo electrónico a The Scientist.
Por último, el equipo demostró que dosificar a los ratones con el fármaco fenfluraminea que interactúa específicamente con SERT para aumentar la serotonina y no influye en el refuerzo impulsado por la dopamina promovió la sociabilidad en los ratones de una manera dependiente de la dosis. Así que esa fue una verificación cruzada de nuestra hipótesis, dice Malenka.
La fenfluramina se usó una vez como un supresor del apetito para tratar la obesidad, pero desde entonces se retiró del mercado debido a los efectos secundarios graves, incluida la enfermedad cardíaca. Como tal, no es un candidato factible para tratar el autismo o el trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, los resultados indican que desarrollar una versión de MDMA que mejore socialmente pero que no sea abusable puede ser una búsqueda que valga la pena y que se pueda lograr, dice Malenka.
BD Heifets et al., Distinct neural devices for the prosocial  ;y las propiedades gratificantes de la MDMA, Sci Transl Med, 11:eaaw6435, 2019.
Ruth Williams es una periodista independiente con sede en Connecticut. Envíele un correo electrónico a ruth@wordsbyruth.com o encuéntrela en Twitter @rooph.