La sortilina puede ser la clave para combatir el cáncer de páncreas con mayor eficacia
Subtítulo Células de cáncer de páncreas en control (A) frente al tratamiento con un fármaco dirigido contra la sortilina (B). Cuando se ataca la sortilina, las células de cáncer de páncreas pierden parcialmente su unión y no pueden migrar. Barras de escala = 50um. Crédito: Laboratorio de Hubert Hondermarck
El cáncer de páncreas tiene un pronóstico extremadamente malo; es la tercera causa más común de muerte por cáncer en los Estados Unidos. En un nuevo estudio publicado en The American Journal of Pathology, los científicos informan del descubrimiento de un mayor nivel de la neuroproteína sortilina en las células de cáncer de páncreas que puede abrir el camino para desarrollar un tratamiento más eficaz.
«Actualmente no existe una buena terapia para el cáncer de páncreas», explicó el investigador principal Hubert Hondermarck, Ph.D., Facultad de Ciencias Biomédicas y Farmacia e Instituto de Investigación Médica Hunter de la Universidad de Newcastle, Australia. «Lo que necesitamos es una terapia dirigida que pueda ralentizar la rápida progresión de la enfermedad para permitir más tiempo para que la quimioterapia y la radioterapia sean más efectivas».
La proteína de la membrana neuronal sortilina está emergiendo como un actor clave en la regulación de la viabilidad y función neuronal, y cada vez hay más indicios de que está involucrada en la desregulación de la viabilidad de las células cancerosas. La sortilina se sobreexpresa en el cáncer de mama, pulmón y tiroides; puede promover la invasión de células cancerosas en el glioblastoma; y participa en la adhesión de células cancerosas y metástasis en el cáncer colorrectal. Sin embargo, su expresión e impacto en el cáncer de páncreas no se conocían previamente.
En este estudio, los investigadores examinaron varias líneas celulares de cáncer de páncreas junto con células epiteliales del conducto pancreático y establecieron que la expresión de sortilina era mayor en las células cancerosas, como demostrado por Western blot y espectrometría de masas. El aumento del nivel de sortilina en las células de cáncer de páncreas se confirmó mediante inmunohistoquímica en una serie de 99 adenocarcinomas de páncreas humanos en comparación con 48 tejidos pancreáticos normales.
Además, se descubrió que la sortilina contribuye a la invasión del cáncer de páncreas in vitro al mantener potencialmente la vía de señalización de la quinasa de adhesión focal (FAK). Los investigadores también encontraron que los niveles de sortilina eran más altos en las pacientes con cáncer de páncreas en comparación con los hombres. «Nuestro hallazgo de una mayor expresión de sortilina en pacientes femeninas sugiere una posible regulación de la expresión del gen de sortilina por parte de los receptores de estrógeno, pero se necesitan más análisis funcionales para confirmar esta hipótesis», señaló el Dr. Hondermarck.
El problema principal con El cáncer de páncreas es la invasión local del tumor que conduce a la destrucción del páncreas, provocando rápidamente la muerte. Este estudio mostró que la inhibición de la sortilina con medicamentos específicos o inmunoterapia conduce a una fuerte disminución de la invasividad de las células del cáncer de páncreas. Por lo tanto, es probable que dirigirse específicamente a la sortilina complemente y mejore la eficacia de los tratamientos existentes. Sin embargo, no se encontró una asociación estadísticamente significativa entre la expresión de sortilina y la agresividad del cáncer de páncreas. Por lo tanto, aunque la sortilina contribuye a la invasión de las células del cáncer de páncreas, es probable que no sea el único factor involucrado.
«Juntos, estos datos revelan que la sortilina contribuye a la invasión del cáncer de páncreas y es un objetivo terapéutico potencial», comentó el Dr. Hondermarck. «Este descubrimiento puede conducir al desarrollo de un tratamiento más eficaz contra la enfermedad».
El cáncer de páncreas es una de las neoplasias malignas más agresivas, con menos del nueve por ciento de supervivencia del paciente después de cinco años. Es la séptima causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo y la tercera más común en los EE. UU. El tipo más común es el adenocarcinoma de páncreas, que representa el 90 por ciento de los casos. Los enfoques terapéuticos actuales incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia. La cirugía es el tratamiento más común para el cáncer de páncreas en etapa temprana, pero se puede realizar en menos del veinte por ciento de los pacientes. El principal fármaco utilizado actualmente para tratar el cáncer de páncreas, la gemcitabina, tiene un efecto terapéutico limitado.
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Devolviendo lo ‘pegajoso’ al cáncer de páncreas Más información: Fangfang Gao et al, The Membrane Protein Sortilin Can Be Targeted to Inhibit Pancreatic Cancer Cell Invasion, The American Journal de Patología (2020). DOI: 10.1016/j.ajpath.2020.05.018 Información de la revista: American Journal of Pathology
Proporcionado por Elsevier Cita: Sortilin puede ser la clave para combatir el cáncer de páncreas más eficazmente (20 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-sortilin-key-combat-pancreatic-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.