La supresión de Fli-1 protege contra la pérdida de pericitos, podría ser una nueva diana terapéutica para el Alzheimer
Resumen gráfico. Crédito: Terapia Molecular (2022). DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.01.023
La enfermedad de Alzheimer es un problema enorme que, con el envejecimiento de la población, solo se hará más grande. Más de 6 millones de estadounidenses viven con la enfermedad de Alzheimer, y 1 de cada 3 personas mayores morirá a causa de ella, según la Asociación de Alzheimer. Para 2050, el costo de la enfermedad de Alzheimer, actualmente estimado en $355 mil millones, aumentará a $1,1 billones.
¿Podría atribuirse una de las causas de un problema tan enorme y costoso a las células que recubren los vasos sanguíneos más pequeños del cuerpo?
Un nuevo estudio publicado por la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) El equipo de investigación de Molecular Therapy sugiere que la respuesta es sí. El equipo, dirigido por Hongkuan Fan, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, encontró menos de estas células, conocidas como pericitos, en los cerebros de las personas que murieron de la enfermedad de Alzheimer. También encontraron niveles más altos de Fli-1, una proteína que se encuentra con mayor frecuencia en las células sanguíneas y que se cree que gobierna su desarrollo.
Cuando el equipo bloqueó o inhibió la acción de Fli-1 en un modelo de ratón con la enfermedad de Alzheimer, la memoria de los ratones mejoró. El bloqueo de la proteína también impidió que las células inmunitarias se filtraran al cerebro y causaran la inflamación que es un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. El bloqueo de Fli-1 podría ser un nuevo enfoque prometedor para tratar la enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
«Estamos muy entusiasmados con estos datos porque sugieren que Fli-1 podría ser un nuevo objetivo terapéutico para la enfermedad de Alzheimer, » dijo Fan.
Se necesitan con urgencia mejores terapias para la enfermedad de Alzheimer. La mayoría de las terapias existentes para el Alzheimer solo tratan los síntomas y hacen poco para abordar las causas subyacentes.
Desde hace tiempo se sabe que las personas que tienen problemas vasculares, o problemas en el corazón o los vasos sanguíneos, tienen un mayor riesgo de desarrollar Enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Estos incluyen personas que han tenido un ataque al corazón o que tienen diabetes o presión arterial alta o colesterol.
Eso no es sorprendente, ya que el cerebro tiene hambre de oxígeno. Cuando no recibe suficiente, debido a que el flujo de sangre es inadecuado, sus células no funcionan tan bien y pueden comenzar a morir.
Recubriendo las paredes de los diminutos vasos sanguíneos conocidos como capilares, los pericitos producen asegúrese de que se satisfagan las demandas de energía y eliminación de desechos del cerebro.
«El capilar es donde está toda la acción», dijo Perry Halushka, MD, Ph.D., Profesor Universitario Distinguido de Farmacología Celular y Molecular. «Es el lugar donde realmente tienen lugar todos estos intercambios».
Los pericitos también ayudan a formar la barrera hematoencefálica que evita que las impurezas y las células inmunitarias de la sangre lleguen al cerebro. También ayudan a eliminar del cerebro la beta-amiloide, conocida por ser la culpable de la enfermedad de Alzheimer.
Cuando se pierden los pericitos, las células inmunitarias y las impurezas comienzan a filtrarse en el cerebro, lo que provoca que se inflame y, finalmente, provoque la muerte celular y el deterioro de la función mental.
«Los pericitos pueden jugar un papel mucho más importante en la demencia de lo que la gente pensó originalmente», dijo Halushka. «Esto es especialmente cierto en la población que envejece, donde la demencia vascular se convertirá en un problema mayor».
El equipo de MUSC analizó los cerebros de personas que habían muerto de la enfermedad de Alzheimer, aprovechando los recursos de el banco de cerebros del Laboratorio de Neuropatología Carroll A. Campbell, Jr.
«La oportunidad de estudiar el cerebro humano es un activo extraordinario para la institución y para el estudio de todo tipo de enfermedades cerebrales, no solo enfermedad de Alzheimer», dijo Halushka.
El equipo de MUSC descubrió que los cerebros de las personas que murieron de la enfermedad de Alzheimer tenían un 34 % menos de pericitos que los cerebros sanos en el hipocampo, una parte del cerebro asociada con el aprendizaje y la memoria. . Los pericitos restantes tenían niveles mucho más altos de Fli-1.
El equipo luego mostró que un modelo animal de Alzheimer también mostró pérdida de pericitos en el hipocampo, aumento de Fli-1 y deterioro de la memoria. El bloqueo de Fli-1 mejoró el rendimiento de los ratones en las pruebas de comportamiento destinadas a evaluar la memoria.
«El hallazgo más emocionante es que el inhibidor de Fli-1 en realidad mejoró los déficits cognitivos en el modelo animal porque, al final, eso es lo único que importa», dijo Halushka.
El equipo también descubrió que el bloqueo de Fli-1 en los ratones ayudó a prevenir la pérdida de pericitos y a preservar la integridad de la barrera hematoencefálica, así como a reducir la acumulación de beta-amiloide.
«Nosotros No esperábamos un efecto tan profundo en los ratones, pero para nuestra sorpresa, el inhibidor realmente funcionó», dijo Fan.
El siguiente paso para el equipo de MUSC es desarrollar un ARN que pueda silenciar a Fli- 1 y así reducir la inflamación cerebral que conduce a la muerte celular en la enfermedad de Alzheimer. El objetivo no sería eliminar Fli-1, ya que cumple funciones importantes en el cuerpo, sino mantenerlo en niveles saludables.
«Lo emocionante es que esta podría ser una nueva forma de pensar sobre el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, algo en lo que nunca antes se había pensado», dijo Halushka. «Esta investigación abre un área completamente nueva para objetivos potenciales, no solo Fli-1 sino el propio pericito».
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La enfermedad cardíaca causa una disfunción cerebral temprana y puede triplicar la proteína clave del Alzheimer Más información: Pengfei Li et al, Suppression of Fli-1 protege contra la pérdida de pericitos y los déficits cognitivos en el Alzheimer enfermedad, Terapia Molecular (2022). DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.01.023 Información de la revista: Molecular Therapy
Proporcionado por Medical University of South Carolina Cita: La supresión de Fli-1 protege contra pérdida de pericitos, podría ser un nuevo objetivo terapéutico para el Alzheimer (10 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-suppression-fli-pericyte-loss-therapeutic.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.