La terapia basada en virus puede desbloquear el potencial de la inmunoterapia para el glioblastoma
Partículas del virus del Zika (rojas) que se muestran en células renales de mono verde africano. Crédito: NIAID
El virus Zika que asoló las Américas y dejó a muchos bebés con daño cerebral permanente, puede tener un lado positivo. El virus puede activar las células inmunitarias para destruir un cáncer cerebral agresivo en ratones, dando un poderoso impulso a un medicamento de inmunoterapia y provocando una memoria inmunológica duradera que puede prevenir la recurrencia del tumor durante al menos 18 meses, según un estudio de investigadores de Washington. Escuela Universitaria de Medicina en St. Louis.
Los hallazgos, disponibles en línea en la revista JCI Insight, sugieren que el virus del Zika podría ser la clave para desbloquear el poder de la inmunoterapia para el glioblastoma, un cáncer cerebral letal que generalmente provoca la muerte en dos años. La inmunoterapia tiene como objetivo convertir el propio sistema inmunológico del cuerpo en un arma para eliminar las células cancerosas. El enfoque ha demostrado ser efectivo para la sangre, la piel y algunos otros tipos de cáncer, pero hasta ahora ha demostrado un beneficio limitado para los pacientes con glioblastoma.
«El glioblastoma es una enfermedad difícil porque progresa muy rápido y no tienen alguna intervención que finalmente altere su curso», dijo el coautor principal Milan G. Chheda, MD, profesor asistente de medicina y neurología. «Podemos tratar el tumor inicial, pero la recurrencia es rápida e inevitable. Al usar el virus del Zika, aceleramos el sistema inmunitario para que responda a una inmunoterapia que de otro modo sería ineficaz. Esto también sienta las bases para prevenir la recurrencia, permitiéndonos superar dos las principales barreras para un tratamiento efectivo».
El glioblastoma es la forma más común y agresiva de cáncer cerebral. Aproximadamente 12,000 personas son diagnosticadas cada año en los EE. UU., y el tiempo de supervivencia promedio es de solo 14 meses. En 2017, Chheda y el coautor principal Michael S. Diamond, MD, Ph.D., profesor de medicina Herbert S. Gasser y profesor de microbiología molecular y de patología e inmunología, demostraron que el virus del Zika mata el cáncer cerebral células, el tipo de células más resistentes a los tratamientos estándar.
Para comprender mejor cómo funciona el virus del Zika contra el cáncer de cerebro, Chheda, Diamond y sus colegas, incluida la coprimera autora Sharmila Nair, Ph.D., instructora de medicina , y Luciano Mazzoccoli, Ph.D., y Arijita Jash, Ph.D., ambos investigadores postdoctorales en el laboratorio de Chheda, trasplantaron células de cáncer cerebral en cerebros de ratones. Una semana después, inyectaron el virus del Zika en los tumores de rápido crecimiento de los ratones, o agua salada estéril para comparar.
El tratamiento con el virus del Zika mejoró drásticamente las posibilidades de supervivencia de los animales: del 10 % al 63 % para una célula cancerosa. línea, y al 37% del 0% para la otra. Un análisis posterior mostró que el virus había atraído un gran número de células inmunitarias de muchos tipos a los tumores, sobre todo las llamadas células T citotóxicas, un tipo de célula inmunitaria especializada en matar células cancerosas.
Además, El tratamiento del virus Zika indujo una memoria inmunológica duradera. Los investigadores reintrodujeron el tumor en el otro lado del cerebro de los ratones un año y medio después del tumor original. Todos menos uno de los ratones destruyeron el nuevo tumor en unas pocas semanas.
Muchos tumores crean entornos supresores a su alrededor que dificultan una respuesta inmunitaria eficaz. La supresión es creada, en parte, por las llamadas moléculas de punto de control inmunitario como PD-1 que mantienen a las células inmunitarias que matan las células cancerosas llamadas células T citotóxicas «apagadas» e incapaces de atacar. Los medicamentos de inmunoterapia que se dirigen a la PD-1 se han utilizado con éxito para tratar el cáncer de piel, sangre, pulmón y otros tipos.
Pero no el glioblastoma. Además de mantener apagadas las células inmunitarias, los glioblastomas logran mantener a raya a la mayoría de ellas. La activación de las células inmunitarias no es suficiente para erradicar un tumor si solo hay un puñado de células inmunitarias alrededor, dijo Chheda. Pero, continuó, la capacidad del virus del Zika para atraer una gran cantidad de células inmunitarias al tumor, combinada con la inmunoterapia para liberarlas de la supresión, podría inclinar la balanza hacia la destrucción del tumor.
Para averiguarlo, los investigadores implantaron células cancerosas en ratones cerebros y luego trató a los animales con el virus Zika, un anticuerpo que inhibe PD-1, ambos o ninguno. El tratamiento con el virus del Zika solo y la inhibición de PD-1 solo aumentaron la supervivencia a alrededor del 60 % desde alrededor del 30 %. La combinación acercó la tasa de supervivencia al 90 %.
Los resultados son prometedores, pero el virus Zika es más conocido por causar daño cerebral en los fetos, por lo que cualquier terapia que involucre poner el virus en el cerebro de las personas plantea problemas de seguridad. . Los investigadores repitieron experimentos clave con una forma debilitada del virus y encontraron los mismos resultados prometedores en la lucha contra el cáncer, aunque no tan pronunciados. Están planeando estudios adicionales para evaluar la seguridad y eficacia del virus debilitado como tratamiento para pacientes con glioblastoma.
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El virus Zika mata las células madre del cáncer cerebral; podría usarse potencialmente para tratar enfermedades mortales Más información: Sharmila Nair et al. La actividad oncolítica del virus del Zika requiere células T CD8+ y se potencia con el bloqueo del punto de control inmunitario, JCI Insight (2020). DOI: 10.1172/jci.insight.144619 Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis Cita: La terapia basada en virus puede desbloquear el potencial de la inmunoterapia para el glioblastoma (25 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-virus-based-therapy-potential-immunotherapy-glioblastoma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.