La terapia con radionúclidos dirigidos mejora la respuesta del cáncer de próstata a las inmunoterapias
Imágenes PET/CT que muestran la captación y retención de 86Y-NM600 (agente de formación de imágenes) en ratones inmunocompetentes con tumores de próstata. Los datos de imágenes de PET se emplearon para estimar la dosimetría del tumor y prescribir una actividad inyectada inmunomoduladora 90Y-NM600 (agente de terapia). Crédito: R Hernandez et al., Universidad de Wisconsin-Madison, WI.
Se ha descubierto que la terapia con radionúclidos dirigidos crea un microambiente tumoral favorable en el cáncer de próstata que mejora la eficacia de las inmunoterapias. La investigación, presentada en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, muestra que la inmunomodulación se puede lograr con una dosis de radiación relativamente baja que no afecta el sistema inmunológico normal.
Debido a un microambiente tumoral significativamente inmunosupresor, la inmunoterapia ha tenido un éxito limitado en el tratamiento del cáncer de próstata. La radioterapia de haz externo, que se ha demostrado que remodela el microambiente tumoral de los tumores irradiados para hacerlos más inmunosusceptibles incluso a dosis bajas de radiación, se limita al entorno de la enfermedad localizada.
«Comprender esta dinámica de tratamiento, nuestro objetivo en este estudio fue demostrar que la terapia con radionúclidos dirigidos administrados sistémicamente proporciona efectos inmunomoduladores beneficiosos que pueden mejorar la respuesta del cáncer de próstata a las inmunoterapias», dijo Reinier Hernandez, Ph.D., profesor asistente de física médica y radiología en la Universidad de Wisconsin-Madison en Madison, Wisconsin.
En el estudio, se administró 86Y-NM600 a ratones macho que portaban aloinjertos de tumores de próstata singénicos y se les realizó tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) a los tres, 24, 48 y 72 horas después de la inyección. La captación de radiotrazadores se analizó en tumores y en tejidos sanos, lo que permitió a los investigadores estimar la dosimetría para la terapia con radionúclidos dirigidos 90Y-NM600.
A grupos de ratones se les administró una dosis alta o baja de 90Y-NM600, y se controlaron el crecimiento y la supervivencia del tumor durante 60 días. Un grupo separado de ratones recibió las mismas dosis de 90Y-NM600 y fueron sacrificados para analizar los efectos inmunológicos (citometría de flujo, inmunohistoquímica y perfil de citocinas Luminex) de la terapia con radionúclidos en el microambiente tumoral y los tejidos linfoides.
Datos de imágenes PET/CT reveló que 90Y-NM600 inmunomodula el microambiente tumoral de los tumores de próstata al modificar las poblaciones de linfocitos que se infiltran en el tumor, regular al alza las moléculas de los puntos de control y promover la liberación de citocinas proinflamatorias. Se descubrió que los efectos proinflamatorios del 90Y-NM600 en el microambiente tumoral se desencadenan con dosis de radiación relativamente bajas sin incurrir en toxicidad sistémica.
«Nuestros resultados brindan una justificación para combinar la terapia con radionúclidos dirigidos con inmunoterapias, que, por lo tanto, hasta ahora, han demostrado ser ineficaces en el cáncer de próstata. Mejorar la inmunoterapia en el cáncer de próstata podría generar una alternativa de tratamiento potencialmente curativa para los pacientes en etapa avanzada. Estamos trabajando activamente para hacer avanzar el concepto de inmunomodulación a los ensayos clínicos de Fase I», afirmó Hernández.
El estudio también presenta un cambio de paradigma en la terapia con radionúclidos dirigidos, donde la dosis máxima tolerable puede no ser siempre la más beneficiosa para los pacientes. «Un hallazgo clave de nuestro trabajo es que la inmunomodulación se logra mejor con una dosis de radiación relativamente baja al tumor que no afecta el sistema inmunitario normal», anotó Hernández. «Dado que las altas dosis de radiación a los órganos linfoides normales pueden anular los beneficios de la inmunomodulación, es fundamental estimar prospectivamente las dosis de radiación impartidas al tumor y a los tejidos normales mediante el uso de técnicas de dosimetría basadas en imágenes específicas del paciente. Esto significa que, esencialmente, un enfoque teranóstico debe implementarse”.
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La combinación de la terapia con radionúclidos dirigidos y la inmunoterapia podría mejorar la supervivencia del melanoma Proporcionado por la Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares Cita: La terapia con radionúclidos dirigidos mejora la respuesta del cáncer de próstata a las inmunoterapias (julio de 2020 13) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-radionuclide-therapy-prostate-cancer-response.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.