La terapia contra el cáncer a base de oro podría enfrentarse a la competencia de otras sustancias
Resumen gráfico. Crédito: DOI: 10.1016/j.redox.2021.102184
El complejo de oro auranofina se ha utilizado tradicionalmente para tratar el reumatismo, pero también se está evaluando como tratamiento para ciertas formas de cáncer. Investigadores del Instituto Karolinska en Suecia ahora muestran que otras moléculas que inhiben el mismo sistema biológico tienen un efecto más específico que la auranofina y, por lo tanto, pueden tener un mayor potencial como terapias contra el cáncer. Los resultados han sido publicados en la revista Redox Biology.
El complejo de oro auranofina (AF) está clasificado por la OMS (Organización Mundial de la Salud) como un agente antirreumático y es un componente activo en el medicamento Ridaura. La FA también se está evaluando actualmente en una serie de ensayos clínicos como una posible terapia contra el cáncer.
Un motivo del interés de los investigadores en la FA es su capacidad para inhibir la tiorredoxina reductasa (TrxR), una proteína fundamental para la sistema de tiorredoxina, que protege a las células del estrés oxidativo en todos los mamíferos. Sin embargo, también protege las células cancerosas, reduciendo así la eficacia de las terapias contra el cáncer. Además, TrxR, que afecta el crecimiento celular y la supervivencia, se regula positivamente en ciertas formas de cáncer.
«Existe un gran interés en la capacidad de inhibir el sistema de tiorredoxina en el tratamiento del cáncer, pero existe una riesgo de que las células sanas también se dañen y mueran», dice el último coautor del estudio, Elias Arnr, profesor del Departamento de Bioquímica Médica y Biofísica del Karolinska Institutet. «Nuestro objetivo es que los inhibidores de TrxR sean lo más específicos posible».
Altos niveles de estrés oxidativo
Los investigadores estudiaron los efectos de la FA en células cancerosas de ratón (adenocarcinoma de pulmón y melanoma ) y las comparó con otras moléculas inhibidoras de TrxR denominadas TRi-1 y TRi-2 (inhibidores de la tiorredoxina reductasa 1 y 2). TRi-1 y TRi-2 han sido desarrollados recientemente por el grupo de investigación de Elias Arnr y han demostrado efectos anticancerígenos en modelos de ratones.
El estudio, que se basó en nuevos métodos proteómicos para analizar el conjunto completo de proteínas en las células , sugiere que los compuestos TRi son más específicos en su efecto que AF. Los resultados muestran que la FA provoca niveles muy altos de estrés oxidativo y tiene otros efectos que parecen no estar relacionados con la inhibición de TrxR. También muestran que TRi-1 parece ser el inhibidor de TrxR más específico descrito hasta la fecha.
«Nuestros resultados pueden servir como un modelo importante para estudios adicionales sobre el mecanismo de acción y los efectos secundarios de la FA», dice el El otro co-último autor del estudio, Roman Zubarev, profesor del Departamento de Bioquímica Médica y Biofísica, Karolinska Institutet. «Después de haber comparado la FA con las moléculas más específicas TRi-1 y TRi-2, esperamos que nuestros hallazgos contribuyan a un mayor desarrollo de los inhibidores de TrxR como fármacos contra el cáncer».
El estudio fue financiado por subvenciones. de la Fundación Knut y Alice Wallenberg, el Instituto Karolinska, la Sociedad Sueca del Cáncer y el Consejo Sueco de Investigación. Elias Arnr es coinventor y titular de la patente de los compuestos TRi-1 y TRi-2, que actualmente se están desarrollando para uso clínico.
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Posible nuevo principio para la terapia del cáncer Más información: Pierre Sabatier et al, los análisis completos de proteómica química revelan que los nuevos compuestos TRi-1 y TRi-2 son tiorredoxina más específica inhibidores de la reductasa 1 que la auranofina, Redox Biology (2021). DOI: 10.1016/j.redox.2021.102184 Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: La terapia contra el cáncer basada en oro podría enfrentar la competencia de otras sustancias (22 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2021-11-gold-based-cancer-therapy-competition-substances.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.