La terapia génica in vivo cura la infertilidad en ratones
ARRIBA: ISTOCK.COM, ANYAIVANOVA
Dentro de los ovarios sanos, las células de la granulosa suministran nutrientes a los ovocitos en desarrollo y secretan hormonas que regulan su desarrollo posterior. Sin el apoyo de esas células, la ovogénesis no puede ocurrir, lo que hace que un animal sea infértil. Sin embargo, los científicos de la Universidad de Kyoto encontraron una manera de restaurar la función de la granulosa en ratones criados para tener una mutación que afecta la granulosa, según una investigación publicada el 27 de abril en Cell Reports Medicine. Dicen que el enfoque podría conducir algún día a nuevos tratamientos de infertilidad para humanos también.
Los ratones experimentales fueron criados para tener genes Kitl silenciados, que producen una molécula que media la comunicación entre los ovocitos. y granulosa y fomenta el desarrollo del folículo ovárico. En ausencia de expresión de Kitl , se evitó la ovogénesis en ratones hembra. Conceptualmente, desarrollar una terapia génica para entregar una copia funcional de Kitl fue simple, explica el autor principal y genetista molecular de la Universidad de Kioto, Takashi Shinohara. Sin embargo, descubrir un mecanismo de administración que realmente pudiera llegar a las células de la granulosa fue difícil y requirió algo de prueba y error.
Ver esperma de rata generado a partir de células madre
Al igual que el cerebro sanguíneo barrera que protege al cerebro de sustancias nocivas en la sangre, las células de la granulosa y los ovocitos están protegidos por una barrera de folículos sanguíneos que según Shinohara es notoriamente difícil de cruzar. Probé todos los virus disponibles, dice Shinohara, incluidas múltiples variaciones de virus adenoasociados (AAV), que se usan comúnmente para administrar ADN terapéutico en el núcleo de las células para que pueda transcribirse sin alterar permanentemente el genoma del huésped o pasarlo. a la descendencia. Se inyectaron otros virus pero no llegaron a estas células de la granulosa. Solo el AAV9. . . podría penetrar [la barrera].
La terapia génica no solo rescató con éxito las células de la granulosa dañadas en 8 de cada 10 ratones, sino que esos ratones tuvieron descendencia sana, algo que Shinohara dice que lo tomó por sorpresa.
No estaba segura de que quedaran embarazadas, le dice Shinohara a El Científico. ¡Me sorprendió ver a esos bebés!
Agrega que la descendencia creció con bastante normalidad y que las crías femeninas seguían siendo infértiles, lo que indica que, como era de esperar, la terapia génica no se transmitió a la siguiente generación. .
Los AAV son de especial interés porque no deben integrarse en el genoma del huésped y replicarse de forma indefinida o incontrolable, dice a The Científico por correo electrónico. Es importante que los autores demostraran que la carga útil viral de edición de genes no estaba en la descendencia de la madre tratada, lo que tranquiliza que el AAV esté funcionando como se esperaba y no cambie permanentemente el genoma materno. Esto podría sugerir que la terapia AAV puede ser sintonizable o reversible. Es importante continuar esta investigación a lo largo de más generaciones.
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Webster agrega que el éxito en la investigación de la fertilidad a menudo se define solo por la ocurrencia de un embarazo o nacimiento, pero que tiene preguntas sin respuesta sobre la salud general de la descendencia, así como de las madres tratadas con AAV, como si la terapia génica resultó en cambios metabólicos o de comportamiento después del hecho.
Quedan preguntas y se necesita más trabajo, pero Shinohara dice que su estudio apunta a un futuro en el que las terapias génicas mediadas por AAV se conviertan en un tratamiento de infertilidad in vivo para humanos. La pregunta es qué tan arriesgado es este procedimiento, dice, pero en principio debería funcionar.