La vacuna asequible contra el SARS-CoV-2 a base de proteínas, diseñada para adultos mayores con inmunidad menguante, se muestra prometedora
Esta imagen muestra un ganglio linfático recolectado de ratones envejecidos 10 días después de la inmunización completa con la proteína RBD del SARS-CoV-2 con la adyuvantes Alum y CpG. El ganglio linfático muestra la formación de un centro germinal robusto, una estructura especializada que contiene múltiples células involucradas en la respuesta inmune, que aquí incluye dos tipos de células B, células T y células dendríticas. Crédito: Confocal Imaging and IHC Core Facility, Beth Israel Deaconess Medical Center
A pesar del gran progreso con las vacunas contra el SARS-CoV-2, todavía es necesario acelerar la vacunación en países de bajos y medianos ingresos y la necesidad de vacunas más efectivas. estrategias de vacunación en adultos mayores, que tienden a tener respuestas inmunitarias más débiles a la vacunación. La investigación dirigida por el Boston Children’s Hospital, publicada hoy en Science Translational Medicine, describe una vacuna a base de proteínas, combinada con adyuvantes personalizados, que se puede fabricar a escala. En las pruebas en células inmunitarias de adultos mayores y en ratones, mostró una eficacia potencialmente equivalente a la de las vacunas de ARNm actuales.
La fórmula, creada por vacunólogos del Programa de Vacunas de Precisión del Boston Children’s, combina la parte de la proteína de pico viral que se une a las células de las personas, conocida como dominio de unión al receptor (RBD), con dos adyuvantes de vacunas, moléculas que impulsar la respuesta inmune.
«El RBD es un objetivo clave de la vacuna contra el SARS-CoV-2, pero la proteína RBD en sí misma es poco inmunogénica», dice David Dowling, Ph.D., coautor principal. sobre el artículo con Ofer Levy, MD, Ph.D., director del Programa de Vacunas de Precisión, y Matthew B. Frieman, Ph.D., de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. «Es por eso que las personas han usado la proteína de pico completo, que es más difícil de producir a escala. Con los adyuvantes que seleccionamos, pudimos hacer una vacuna de proteína basada en RBD tan efectiva como una vacuna de ARNm basada en pico completo».
Diseño de vacunas basado en evidencia
Actualmente hay al menos media docena de vacunas proteicas candidatas contra el SARS-CoV-2, que utilizan diferentes adyuvantes. El nuevo estudio fue único en la detección sistemática de múltiples adyuvantes y se centró en las respuestas inmunitarias en células humanas envejecidas y ratones envejecidos.
«Comparamos una amplia gama de moléculas adyuvantes en diferentes combinaciones en múltiples plataformas. , tanto en un entorno inmunitario joven como mayor», dice Levy. «Nadie había hecho esto antes con un enfoque específico en poblaciones de edad avanzada».
Para probar las combinaciones candidatas de vacuna y adyuvante, el equipo reclutó a adultos mayores de 65 años en el área de Boston, incluidos miembros de la sinagoga de Levy, para donar sus glóbulos blancos. Los ratones envejecidos se vacunaron en Boston Children’s y se desafiaron directamente con SARS-CoV-2 vivo en una instalación de nivel de bioseguridad 3 en la Universidad de Maryland.
«Descubrimos que la subunidad RBD formulada con los adyuvantes hidróxido de aluminio y CpG fue una combinación exitosa, equivalente y, en algunos casos, superior a las vacunas de ARNm actuales», dice Etsuro Nanishi, MD, Ph.D., coautor del artículo con Francesco Borriello, MD, Ph.D.
Se sabe que CpG estimula los receptores tipo Toll en el sistema inmunitario innato, lo que desencadena una respuesta inmunitaria más amplia. El hidróxido de aluminio, el adyuvante más utilizado en las vacunas actuales, también ayuda a mantener los antígenos de la vacuna en el cuerpo durante un período de tiempo más largo para que el sistema inmunitario pueda detectarlos mejor.
La formulación activa sinérgicamente las respuestas inmunitarias innatas. de glóbulos blancos mononucleares de adultos mayores, equivalente a respuestas en adultos más jóvenes. En los ratones, provocó títulos altos de anticuerpos neutralizantes en todos los grupos de edad, comparables a los títulos con vacunas de ARNm basadas en picos completos, y ratones envejecidos totalmente protegidos contra la infección por SARS-CoV-2.
«Inmunidad teóricamente no debería disminuir tan rápidamente con este enfoque de doble adyuvante», dice Dowling. «Nuestros ratones envejecidos inmunizados todavía tenían altos niveles de anticuerpos funcionales casi un año después».
Un comienzo temprano en el desarrollo, potencial de traducción
El equipo pudo dar un salto temprano en desarrollar la formulación de la vacuna. Un equipo dirigido por los coautores Maria Elena Bottazzi, Ph.D. y Peter Hotez, MD, Ph.D., codirectores del Centro para el Desarrollo de Vacunas del Hospital Infantil de Texas en el Baylor College of Medicine, ya tenían experiencia en la producción de proteínas RBD, aprovechando el trabajo previo en el virus del SARS original.
«Nos acercamos para obtener la proteína RBD literalmente el día después de que se secuenciara por primera vez el SARS-CoV-2», dice Levy. «Debido a que estábamos trabajando en vacunas contra el coronavirus, el Boston Children’s Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard nos permitieron permanecer abiertos durante la pandemia».
Además de ser mucho más fácil de fabricar a escala que las vacunas de ARNm, la nueva formulación Es poco probable que necesite el almacenamiento en frío extremo que requieren las vacunas de ARNm, lo que permitiría su uso en más entornos. Levy señala que formulaciones de vacunas similares, compuestas por la misma combinación de elementos, están avanzando hacia ensayos clínicos de última etapa.
Las vacunas optimizadas basadas en RBD ahora se están evaluando a un ritmo acelerado. Otro enfoque de vacuna recientemente informado desarrollado en Boston Children’s y probado en ratones también usa la proteína RBD con un método diferente para estimular la respuesta inmune.
«El despliegue global de vacunas que pueden proteger a múltiples grupos de edad aún es urgente». necesarios para poner fin a la pandemia de COVID-19, especialmente en los países de ingresos bajos y medianos», señala Frieman. «Este trabajo sobre cómo el descubrimiento de adyuvantes puede facilitar la protección inducida por la vacuna contra la infección viral es un paso importante hacia esto».
Explore más
El nuevo diseño de la vacuna COVID es más fácil de fabricar, no necesita almacenamiento en frío Más información: Etsuro Nanishi et al, Un hidróxido de aluminio: adyuvante CpG mejora la protección provocada por un Vacuna del dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 en ratones de edad avanzada, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abj5305 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita: vacuna asequible contra el SARS-CoV-2 a base de proteínas, diseñada para adultos mayores con inmunidad menguante, muestra promesa (2021, 16 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-protein-based-sars-cov-vaccine-older-adults.html documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.