Las bacterias son la base del éxito de los trasplantes de microbiota fecal
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
La efectividad del trasplante de microbiota fecal (FMT) para tratar la colitis ulcerosa depende de un pequeño conjunto de cepas bacterianas beneficiosas, sugiere un nuevo estudio de investigadores de Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian.
En el estudio, publicado el 1 de octubre en Gastroenterology, los investigadores tomaron muestras de bacterias intestinales de donantes sanos de FMT y de receptores de FMT con colitis ulcerosa, identificando las cepas bacterianas cuya transferencia se correlaciona con la eficacia del tratamiento.
La Los científicos descubrieron que una de estas cepas se vinculaba de manera especialmente fuerte con el éxito del tratamiento. Demostraron que su protección contra la colitis involucra varios mecanismos interrelacionados, incluida la inducción de un aumento de las células T antiinflamatorias en el intestino y la producción de moléculas antiinflamatorias que promueven la salud intestinal llamadas ácidos grasos de cadena corta.
«Se ha demostrado que el trasplante de microbiota fecal es efectivo en varios ensayos clínicos, pero finalmente necesitamos identificar los factores microbianos específicos que hacen que funcione y enfocarnos en entregarlos», dijo el autor principal, el Dr. Randy Longman, director del Centro Jill Roberts para Enfermedad Inflamatoria Intestinal en Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. «Este estudio nos lleva un paso significativo más cerca de ese objetivo».
Durante las últimas dos décadas, los científicos han comenzado a reconocer la gran importancia de las bacterias residentes en el intestino para regular la salud humana, especialmente el sistema inmunitario y la salud intestinal. . Ambos se alteran en la colitis ulcerosa, la forma más común de enfermedad inflamatoria intestinal, que afecta a más de 2 millones de personas en todo el mundo.
El FMT como tratamiento para la colitis se basa en la idea de que los pacientes con colitis tienen perdió las bacterias que normalmente ayudan a mantener la salud intestinal al restringir la inflamación intestinal. Sin embargo, a pesar de los sorprendentes éxitos de FMT en algunos pacientes, es un enfoque un tanto crudo que requiere asegurar el material del donante y conlleva un riesgo de infección, incluso con patógenos emergentes. Además, su efectividad está muy por debajo del 100 % y parece depender del donante de FMT.
Sin embargo, en principio, los investigadores podrían superar estos inconvenientes descubriendo los factores que hacen que el FMT funcione y encontrando formas de brindar precisamente esos factores a los pacientes, posiblemente incluso en forma de píldora.
En el estudio, los investigadores analizaron muestras de 20 pacientes con colitis ulcerosa, antes y después de FMT, y muestras de los donantes de FMT. Usando técnicas avanzadas de seguimiento de cepas bacterianas, identificaron doce cepas cuya transferencia exitosa se vinculó con el éxito del tratamiento y, de hecho, predijeron el éxito con alta precisión en un grupo adicional de pacientes con colitis ulcerosa que recibieron FMT.
Los investigadores razonaron que las cepas bacterianas que interactúan con el sistema inmunitario probablemente contribuirán a la eficacia del tratamiento. Usando una técnica avanzada llamada IgA-seq, encontraron que solo una de las 12 cepas, de la bacteria Odoribacter splanchnicus, mostraba signos claros de este compromiso inmunológico. En experimentos posteriores con ratones, la cepa Odoribacter tuvo un fuerte efecto protector contra la colitis.
Este efecto protector se asoció con tres mecanismos interconectados: un aumento en el nivel de células inmunitarias antiinflamatorias, un aumento en los niveles de la proteína de señalización antiinflamatoria IL-10 y un aumento en los niveles de ácidos grasos de cadena corta como el butirato que se han relacionado previamente con la salud intestinal y la protección contra la colitis.
«Estos tres mecanismos no no explica completamente los efectos de Odoribacter, por lo que todavía hay algunos mecanismos que permanecen sin descubrir», dijo Longman, quien también es profesor asociado de medicina en la División de Gastroenterología y Hepatología de Weill Cornell Medicine.
El Los resultados sugieren, en cualquier caso, que FMT podría eventualmente ser reemplazada por una técnica más refinada y eficiente, por ejemplo, basada en la transferencia de una o más cepas bacterianas específicas.
Longman y su equipo de investigación actualmente estamos ejecutando un ensayo clínico de FMT para determinar, en parte, si la adición de fibra dietética mejora la capacidad de Odoribacter u otras cepas bacterianas beneficiosas para tratar la colitis.
«Nuestra esperanza es que podamos encontrar una manera no solo para transferir estos microbios beneficiosos con éxito, sino también para impulsar sus actividades beneficiosas en los receptores», dijo la primera autora Svetlana Lima, investigadora asociada postdoctoral en el laboratorio de Longman.
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El trasplante de microbiota fecal es seguro y eficaz para pacientes con colitis ulcerosa Más información: Svetlana Lima et al, Transferable IgA-coated Odoribacter splanchnicus in Responders to Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative La colitis limita la inflamación del colon, Gastroenterología (2021). DOI: 10.1053/j.gastro.2021.09.061 Información de la revista: Gastroenterología
Proporcionado por la Universidad de Cornell Cita: Las bacterias son la base del éxito de los trasplantes de microbiota fecal (2021, octubre 12) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-bacteria-underlie-success-fecal-microbiota.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.