Las células cancerosas resisten la quimioterapia ayudando a sus vecinas a engañar a la muerte
Fig. 1: Los miméticos de BH3 y las proteínas que solo contienen BH3 regulan positivamente BCL-2 y MCL-1 y causan resistencia apoptótica. un modelo esquemático del sistema mitoprimed. b Las células HeLa tBID2A se trataron con venetoclax (ven) y se tomaron imágenes a lo largo del tiempo. El porcentaje de células muertas se determinó tiñendo todas las células con Syto 21 y las células muertas con yoduro de propidio. n=3 experimentos independientes; valores medios sem; Prueba t de dos caras no apareada a las 24 h. c Las células HeLa tBID2A se trataron con venetoclax 500 nM, se recolectaron en los puntos de tiempo indicados y la expresión de la proteína se analizó mediante transferencia Western (transferencia representativa de tres repeticiones independientes). d Las células HeLa tBID2A se trataron durante 48 horas con venetoclax 500 nM, seguido de reemplazo con medio de crecimiento regular (lavado). En los tiempos indicados después del cambio de medio, las células se recogieron y la expresión de la proteína se analizó mediante transferencia Western (transferencia representativa de tres repeticiones independientes). Las células e HeLa tBID2A se trataron con o sin venetoclax según lo indicado durante 48 horas, seguido de un tratamiento con venetoclax y el inhibidor de MCL-1 S63845. A continuación, se controló la muerte celular mediante tinción con Sytox Green e imágenes con Incucyte. n=3 experimentos independientes; valores medios sem f Las células de control o BAX BAKCRISPR HeLa tBID2A se trataron con venetoclax 500 nM en combinación con qVD-OPh 10 M como se indica durante 48 h, se recolectaron y la expresión de proteínas se analizó mediante transferencia Western (transferencia representativa de tres repeticiones independientes). g Se transfectaron células de control o BAX BAKCRISPR HeLa con el plásmido tBID-GFP, se recolectaron después de los tiempos indicados y se analizó la expresión de la proteína mediante transferencia Western. El cambio de pliegue normalizado al control de carga se indica a continuación (transferencia representativa de tres repeticiones independientes). Crédito: DOI: 10.1038/s41467-021-26613-0
Los científicos de Glasgow han descubierto información importante sobre cómo las células cancerosas se vuelven resistentes a ciertos tratamientos, según una investigación publicada en Nature Communications.
Científicos de la Universidad de Glasgow y del Cancer Research UK Beatson Institute han descubierto que las células cancerosas moribundas liberan una proteína llamada FGF2, que ayuda a las células cancerosas vecinas a engañar temporalmente a la muerte y les da la oportunidad de volver a crecer y convertirse en nuevos tumores resistentes a los medicamentos.
Los científicos creen que esta información crucial podría ayudar a que la quimioterapia sea más eficaz, reduciendo las posibilidades de recaída en pacientes con cáncer.
En el laboratorio, los científicos analizaron las células cancerosas con un fármaco llamado venetoclax , que detiene el crecimiento del cáncer al activar el mecanismo de autodestrucción de la célula, conocido como muerte celular programada. El venetoclax se usa comúnmente para tratar la leucemia linfocítica crónica (LLC) y la leucemia mieloide aguda (LMA).
Los científicos descubrieron que al agregar células cancerosas muertas, que habían recibido venetoclax, a las células cancerosas vivas, las células vivas las células cancerosas se vuelven resistentes al fármaco. Identificaron que FGF2 era responsable de proteger a las células cancerosas vivas de la muerte causada por venetoclax. Otros experimentos demostraron que la eliminación de FGF2 volvía a las células susceptibles al fármaco.
El profesor Stephen Tait del Cancer Research UK Beatson Institute, que dirigió la investigación, dijo: «La resistencia a los fármacos es una complicación importante en muchos tipos de cáncer. Nuestro estudio ha demostrado por primera vez cómo las células cancerosas pueden volverse resistentes al tratamiento y cómo podemos superar esa resistencia.
«El cáncer aprovechará todas las oportunidades que pueda encontrar para engañar a la muerte, pero nosotros creemos que podemos evitar que se escape mediante el uso de tratamientos existentes de manera más efectiva».
Curiosamente, cuando los científicos observaron muestras de tejido de pacientes con cáncer y examinaron los niveles de activación de FGF en esas muestras, encontraron que esos pacientes con niveles más altos de activación de FGF su médico les dio un peor pronóstico. Este hallazgo sugiere un vínculo potencial entre la capacidad del cáncer para engañar a la muerte y las posibilidades de supervivencia a largo plazo del paciente.
El profesor Tait dijo: » Entender Descubrir cómo se desarrolla la resistencia a los medicamentos en el cáncer nos permitirá usar los tratamientos existentes de manera más efectiva, además de ayudarnos a desarrollar nuevos tratamientos que minimicen la posibilidad de que el cáncer regrese.
«Se necesita más investigación para confirmar la importancia clínica de nuestros hallazgos, pero creemos que nuestra investigación podría ayudarnos a dirigir los tratamientos de manera más efectiva a las características del tumor de cada paciente».
La leucemia es el duodécimo cáncer más común en el Reino Unido. Hay alrededor de 9907 casos nuevos en el Reino Unido cada año.
Graeme Sneddon, portavoz de Cancer Research UK para Escocia, dijo: «Esta investigación aumenta nuestra comprensión de cómo se desarrolla la resistencia a los medicamentos en el cáncer a nivel celular.
«Muestra por primera vez cómo las células cancerosas pueden engañar temporalmente a la muerte y reagruparse, con implicaciones significativas para la forma en que usamos la quimioterapia. Con esta información vital, podemos evitar que el cáncer se defienda mediante un uso más inteligente de los tratamientos existentes.
«Ahora se necesitan más estudios en pacientes para ver qué combinaciones de medicamentos y dosis funcionan mejor para superar la resistencia potencial y ayudar más la gente sobrevive al cáncer».
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Dos fármacos son mejores que uno en la lucha contra la leucemia Más información: Florian J. Bock et al, La señalización de FGF inducida por estrés apoptótico promueve la resistencia autónoma no celular a la muerte, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26613-0 Información del diario: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Glasgow Cita: Las células cancerosas resisten la quimioterapia al ayudar a sus vecinos a hacer trampa muerte (2021, 17 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-cancer-cells-resist-chemotherapy-neighbors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.