Las células CAR T tratan el lupus en ratones
ARRIBA: © ISTOCK.COM,ENOT-POLOSKUN
Aunque las células CAR T se han hecho famosas en el tratamiento de la leucemia y el linfoma, los científicos ahora han demostrado que pueden dirigirse hacia otras afecciones. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune en la que los autoanticuerpos producidos por las células B (esas mismas células a las que se dirigen las terapias CAR T aprobadas) llevan a otras células inmunitarias a atacar varios tejidos. Investigadores y médicos han intentado tratar el lupus mediante la reducción de las células B, pero sin éxito.
En un estudio publicado hoy (6 de marzo) en Science Translational Medicine, Los investigadores informan que eliminan las células B en dos modelos de ratón con lupus usando células T modificadas con un receptor de antígeno quimérico (CAR) contra CD19, la misma proteína de superficie de las células B que persiguen las terapias contra el cáncer. El tratamiento erradicó los autoanticuerpos y amplió los animales’ vive.
“Es’un documento innovador para nuevas vías de tratamiento del lupus” dice Anna-Marie Fairhurst, inmunóloga del Instituto de Inmunología de Singapur…
El éxito de los tratamientos de células T con CAR para el cáncer, que son particularmente exitosos para la leucemia y el linfoma de células B, señaló el coautor Marko Radic, un inmunólogo molecular del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee y sus colegas para probar si las células CAR T podrían usarse para tratar el lupus. Todos nuestros estudios realmente argumentaron que las células B desempeñan un papel central en la patogenia del lupus, por lo que imaginamos este enfoque como una prueba para ver si una forma relativamente rigurosa de eliminar o agotar las células B también conduciría a una mejora en la presentación. de la enfermedad, dice.
Los autores purificaron células T de dos modelos diferentes de lupus en ratones que ya mostraban signos de enfermedad. Luego introdujeron un gen en las células para que expresaran un receptor contra CD19. El equipo cultivó una gran cantidad de células in vitro y las inyectó nuevamente en los roedores. Los ratones en los que confirmaron que las células CAR T agotaron las células B positivas para CD19 y los autoanticuerpos vivieron más tiempo y tenían bazos, riñones y piel más sanos que los controles. Los investigadores también encontraron que las células CAR T introducidas persistieron durante al menos un año, mientras continuaban reduciendo la cantidad de células B.
Las células CAR T dirigidas a CD19 restauraron la estructura adecuada de la piel y redujeron la inflamación en modelos de lupus en ratones ( inferior) R. kansal et al., science translational medicine, 2019
Al considerar este estudio, una pregunta inicial es por qué alguien querría reducir las células B en el lupus, dado que ya se sabe que no trabajar con anticuerpos monoclonales, dice Laurence Morel, inmunólogo de la Universidad de Florida que no participó en el trabajo. Por ejemplo, un medicamento llamado rituximab que mata las células B al atacar el receptor CD20 en su superficie se probó en pacientes con lupus en ensayos clínicos, pero no fue efectivo.
No está claro por qué el medicamento no funcionó, dijo. agrega. Es posible que se deba a una eliminación incompleta de las células B. Si ese es el caso, entonces la célula T con CAR sería un mejor enfoque porque lograría una eliminación mejor y más duradera porque las células T persisten mientras que los anticuerpos tienen un efecto de desaparición. Otra posibilidad para la discrepancia en las terapias es la proteína de células B a la que se aferran. [E]stán apuntando a CD19, que es un co-receptor importante en las células B, en lugar de apuntar a CD20, que tiene una función mucho menos definida en las células B. Eso podría ser muy importante.
Y, por supuesto, los estudios son muy diferentes: rituximab se ha probado en humanos, mientras que los CAR T para el lupus permanecen en la fase preclínica. Los ratones con lupus se han curado muchas veces, por lo que eso siempre es una advertencia, advierte Morel. Debería hacernos pensar en nuevas herramientas que se pueden utilizar, pero este es todavía un tipo de estudio exploratorio. Esto no va a curar a nadie pronto.
R. Kansal et al., El agotamiento sostenido de las células B por las células CAR T dirigidas a CD19 es un tratamiento muy eficaz para el lupus murino, Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aav1648, 2019.
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