Las células envejecidas en el líquido abdominal causan una mayor diseminación peritoneal del cáncer gástrico

R: Los investigadores investigaron la senescencia celular y la secreción de proteínas relacionadas con la senescencia en la ascitis de pacientes con cáncer gástrico y encontraron que los CAF secretan más proteínas relacionadas con la senescencia y promueven la progresión del cáncer que otras células (cancerosas y sanguíneas). Crédito: Dr. Takatsugu Ishimoto

A través de un análisis de los componentes celulares (fracciones celulares) de la ascitis maligna (acumulación de líquido en el abdomen causada por el cáncer gástrico), una colaboración de investigación con sede en la Universidad de Kumamoto (Japón) ha demostrado que la senescencia celular de Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) juegan un papel importante en la diseminación peritoneal de los focos de cáncer gástrico (células diferentes de las células circundantes). Esta comprensión debería permitir el desarrollo de nuevos tratamientos para la diseminación del cáncer en el peritoneo al dirigirse a las células cancerosas en sitios focales y CAF en pacientes con cáncer gástrico.

La diseminación peritoneal es un tipo de metástasis de cáncer en el que las células cancerosas atraviesan las paredes de los órganos internos, se dispersan por todo el abdomen y crecen hacia el peritoneo. Los cánceres gástricos altamente malignos, como el cáncer gástrico escirroso, son propensos a la diseminación peritoneal, lo que los hace muy difíciles de tratar. Además, se sabe que el desarrollo de focos diseminados está estrechamente relacionado con el pronóstico. Por lo tanto, controlar la diseminación peritoneal es un tema importante para mejorar el tratamiento del cáncer gástrico.

Los CAF son fibroblastos que forman el microambiente del cáncer, los fluidos y tejidos que rodean las células cancerosas, y se sabe que secretan una variedad de factores involucrados en transformaciones malignas. En este estudio, los investigadores utilizaron CAF derivados de muestras posoperatorias de pacientes con cáncer gástrico escirro para imitar el entorno inflamatorio y descubrieron que los CAF causan senescencia celular debido a la liberación de sustancias inflamatorias (citocinas) del cáncer y las células circundantes.

En la diseminación peritoneal del cáncer gástrico, los CAF en la ascitis experimentan senescencia celular debido al entorno inflamatorio circundante. Los CAF senescentes continúan secretando proteínas asociadas a la senescencia que promueven la progresión del cáncer mediante la activación de genes que forman proteínas asociadas a la senescencia (genes SASP), lo que da como resultado una mayor diseminación peritoneal del cáncer. Crédito: Dr. Takatsugu Ishimoto

Las células senescentes continúan secretando proteínas asociadas a la senescencia que ayudan en la progresión de las células cancerosas y se sabe que causan inflamación crónica. Así, los investigadores se centraron en los cambios en el epigenoma de las CAF como mecanismo de secreción crónica de estas proteínas. Un análisis genético detallado reveló que los CAF que sufrieron senescencia celular mostraron cambios característicos en las modificaciones de histonas que resultaron en la activación de genes que forman sustancias relacionadas con la senescencia celular. Se descubrió que los CAF senescentes secretan continuamente proteínas relacionadas con la senescencia que promueven la progresión del cáncer. Además, el análisis de varias fracciones celulares de ascitis maligna de pacientes con cáncer gástrico escirroso también reveló la presencia de CAF envejecidas.

«Nuestro estudio ha revelado la importancia de las CAF en la ascitis debido a la diseminación peritoneal del cáncer gástrico, «, dijo el líder del estudio, el Dr. Takatsugu Ishimoto. «Según nuestros hallazgos, podría ser posible una nueva estrategia terapéutica para el cáncer gástrico que se dirija a las células cancerosas en los sitios de diseminación peritoneal y los CAF senescentes para prevenir la diseminación peritoneal».

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La molécula secretada por los fibroblastos asociados con el cáncer promueve la resistencia a los medicamentos contra el cáncer Más información: Tadahito Yasuda et al, El fenotipo secretor asociado a la senescencia impulsada por la inflamación en los fibroblastos asociados al cáncer mejora la difusión, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.108779 Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita: Las células envejecidas en el fluido abdominal causan una mayor diseminación peritoneal del cáncer gástrico (23 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2021-03-aging-cells-abdominal-fluid-peritoneal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.