Las células inmunitarias caníbales podrían ofrecer una nueva vía de tratamiento
Las células B de la zona marginal trogocitan las células dendríticas, adquiriendo moléculas MHC II cargadas de péptidos unidas al complemento C3 para la presentación de antígenos a las células T CD4+. El complemento C3 activado se une al MHC II en las células dendríticas convencionales (cDC ). Los complejos se procesan en MHC IIC3dg y se internalizan a través de la ubiquitinación mediada por MARCH1 o son reconocidos por el receptor del complemento 2 (CR2) de las células B de la zona marginal (MZ). Este último permite que las células B MZ trogociten y muestren en sus propios receptores de cDC de membrana. Los linfocitos MZ B trogocíticos amplían su capacidad para estimular los linfocitos T CD4+ auxiliares utilizando moléculas MHC II cargadas de antígeno generadas por los CDC. La trogocitosis excesiva elimina los CDC, pero MARCH1 lo impide al limitar el número de complejos MHC IIC3dg en los CDC. Crédito: DOI: 10.1126/science.abf7470
Investigadores de Melbourne han descubierto que una célula inmunitaria, que se pensaba que se enfocaba principalmente en combatir infecciones en recién nacidos y bebés, de hecho puede canibalizar las características de otras células inmunitarias, convirtiéndola en una nueva potencial objetivo para el desarrollo de terapias a través de una gama de infecciones.
Recién publicado en Science, y como culminación de 15 años de trabajo, la investigación del Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad y el Instituto Bio21 descubrió que las llamadas células B de la Zona Marginal (MZ) en realidad pueden robar características de células dendríticas: las células que actúan como centinelas que alertan a nuestro sistema inmunitario de una infección.
Si la investigación adicional puede descubrir exactamente cómo sucede esto, entonces existe la posibilidad de que las células B MZ se aprovechen como una forma de impulsar un sistema inmunitario más eficaz. respuestas a infecciones específicas.
«Este hallazgo es importante porque si sabemos lo que las células B MZ son realmente capaces de hacer, entonces podríamos diseñar vacunas o terapias para reclutarlas y aumentar nuestras defensas inmunológicas, «, dice el profesor de la Universidad de Melbourne, José Villadangos, jefe de laboratorio en el Instituto Doherty y el Instituto Bio21 y co-investigador principal del artículo.
Las células B MZ, que producen anticuerpos que pueden atacar una amplia gama de infecciones, y dendrítica c Las células que orquestan la respuesta inmunitaria desempeñan un papel muy importante en el sistema inmunitario, pero hasta ahora se creía que actuaban de forma independiente.
«Las células B MZ desempeñan un papel crucial en la protección contra la infección en las primeras etapas de la vida». vida, produciendo anticuerpos que pueden neutralizar muchos tipos de bacterias en recién nacidos y bebés», explica el profesor Villadangos.
«A medida que nos desarrollamos, otras células asumen esta función y se convierten en los contribuyentes más destacados para una inmunidad duradera , pero creemos que las células MZ B conservan capacidades únicas que pueden ser útiles en la lucha contra ciertos patógenos en cualquier momento de la vida».
La profesora asociada de la Universidad de Melbourne, Justine Mintern, jefa de laboratorio en el Instituto Bio21 y coautor del estudio, dice que se pensaba que la contribución de las células B MZ a la defensa inmunitaria era limitada porque parecían incapaces de realizar algunas funciones críticas.
«En particular, pensamos que no podían coordinar las actividades de diferentes tipos de células inmunitarias, una capacidad que consideramos que solo tienen las células dendríticas», dice el profesor asociado Mintern.
«Nuestra investigación está contribuyendo a cambiar esta percepción, abriendo nuevas posibilidades para aprovechar todo el potencial de Células B MZ».
En su estudio, los investigadores descubrieron un nuevo mecanismo que permite que las células B MZ interactúen estrechamente con las células dendríticas y adquieran las proteínas de membrana que permiten que las células dendríticas se comuniquen con los soldados de a pie del sistema inmunitario, células T, para desencadenar una respuesta inmunitaria.
Estas proteínas de membrana, conocidas como moléculas MHC, son un tipo de receptor altamente especializado que está expuesto en la superficie de las células dendríticas.
Los investigadores descubrieron que las células MZ B interactúan con las células dendríticas a través del sistema inmunitario innato. Este es el sistema inmunitario con el que todos nacemos y que puede atacar una amplia gama de infecciones, pero a diferencia de nuestro sistema inmunitario adaptativo, no puede cambiar para atacar otras infecciones específicas.
Descubrieron que una proteína del sistema inmunológico innato llamado Complemento C3 puede unirse a las células dendríticas a través de los receptores MHC, y las células B MZ pueden usar estas proteínas para conectarse a las células dendríticas.
«Somos los primeros en describir esta asociación, » dice el profesor asociado Mintern.
Dr. Patrick Schriek, autor principal del artículo que obtuvo un Ph.D. estudiante en los laboratorios del Profesor Villadangos y del Profesor Asociado Mintern en ese momento, no solo realizó los experimentos clave que llevaron a este descubrimiento, sino que también fue responsable del siguiente hallazgo crucial.
«Una vez que el Complemento C3 se ha unido a los receptores MHC, las células MZ B usan su propio receptor para unirse específicamente a C3 y acercar las células dendríticas», explica el Dr. Schriek.
«Luego, sucede algo extraordinario: las células MZ B rasgan la superficie de la célula dendrítica su membrana plasmática y la incorpora a la suya propia. Es una forma de canibalismo celular conocida como trogocitosis.
«El resultado es que la célula MZ B ahora puede usar las moléculas MHC capturadas de una célula dendrítica para comunicarse con las células T. Efectivamente, la célula MZ B ahora puede simular ser una célula dendrítica».
El descubrimiento tiene un vínculo sorprendente con el propio laureado profesor Peter Doherty, patrocinador y homónimo del Instituto Doherty.
«Este hallazgo fue inesperado y particularmente satisfactorio para nosotros porque Peter Doherty recibió el Premio Nobel en 1996 por describir por primera vez la función de las moléculas MHC», dice el profesor Villadangos.
«He estudiado las moléculas MHC durante más de 30 años y nunca esperé que tropezaríamos con una nueva función llevada a cabo por estas moléculas, y mucho menos que sucedería en un Instituto que lleva el nombre del profesor Doherty».
El profesor Villadangos dice: «El próximo desafío es descubrir cómo reclutar células B MZ, explotar sus propiedades recién descubiertas y aprovechar sus capacidades en gran parte inexploradas».
«Nuestros laboratorios participan en múltiples colaboraciones con socios académicos y de la industria, probando y mejorando nuevos diseños de vacunas e inmunoterapias».
«Ulti Por supuesto, el objetivo es poder utilizar las células MZ B de una nueva forma para combatir las infecciones», dice el profesor asociado Mintern.
«Podemos desarrollar estrategias más eficaces para prevenir o combatir las infecciones mediante el uso de vacunas que no siguen las reglas tradicionales pero reclutan células B MZ caníbales para ofrecer resultados nuevos y mejorados».
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Se necesita respaldo de médula ósea para abordar las infecciones respiratorias Más información: Patrick Schriek et al, Las células B de la zona marginal adquieren funciones de células dendríticas por trogocitosis, Science (2022). DOI: 10.1126/science.abf7470 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Universidad de Melbourne Cita: Las células inmunitarias caníbales podrían ofrecer una nueva vía de tratamiento (22 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-cannibal-immune-cells-treatment-path.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.