Las células mutadas eliminan los tumores tempranos del esófago
Crédito: CC0 Public Domain
Las células portadoras de mutaciones pueden competir con los tumores tempranos en el esófago del ratón, por lo que nunca se convierten en cánceres, según ha demostrado una nueva investigación.
El esófago humano normal es un mosaico de células que contienen mutaciones, conocidas como clones mutantes. Esta nueva investigación, del Instituto Wellcome Sanger, la Universidad de Cambridge y colaboradores, utilizó técnicas de imágenes tridimensionales de última generación y modelos de ratones para visualizar tumores microscópicos en una etapa de desarrollo más temprana de lo que era posible anteriormente, lo que permitió a los investigadores descubrir un papel inesperado que juegan los clones mutantes en la prevención de tumores.
El artículo, publicado hoy (13 de octubre de 2021) en Nature, muestra que esta alta carga de clones mutantes crea un entorno altamente competitivo en el que los tumores tempranos microscópicos luchan por crecen antes de que las células mutantes circundantes las eliminen del tejido. A pesar de esto, algunos tumores tempranos sobreviven y pueden convertirse en cáncer de esófago.
Comprender los mecanismos que evitan que la mayoría de estos tumores microscópicos recién formados se conviertan en cáncer brindará nuevos conocimientos sobre la prevención de esta enfermedad.
Todos los tejidos del cuerpo humano acumulan mutaciones a lo largo de la vida de un individuo. En el esófago, hay una alta densidad de estos clones mutantes, que compiten por el espacio para sobrevivir en el tejido.
Si bien la mayoría de los clones mutantes contienen mutaciones que se han asociado con el desarrollo de cáncer, el tasa de formación de tumores no es tan común como se esperaba, lo que sugiere que existen otros factores que impiden el crecimiento del cáncer.
En esta investigación, los equipos del Instituto Wellcome Sanger, la Universidad de Cambridge y otros colaboradores pudieron demostrar que los tumores tempranos de hasta aproximadamente 100 células luchan por crecer en el entorno competitivo creado por la presencia de clones mutantes altamente competitivos que portan mutaciones más ventajosas.
Esta investigación muestra que la supervivencia de tumores tempranos en ratones no depende únicamente de las mutaciones que portan, sino también de las mutaciones dentro del tejido normal vecino. Además de esto, muestra que mientras algunas mutaciones pueden ser la causa del cáncer, otros clones mutantes pueden tener un papel supresor de tumores, que es independiente del sistema inmunológico del cuerpo. Estos hallazgos ayudan a explicar cómo existe una tasa relativamente baja de cánceres en comparación con la gran cantidad de células mutantes.
Se necesitan más estudios sobre si se observan las mismas interacciones en el tejido humano, qué mutaciones conducen a que las células cancerosas tengan éxito en este ambiente agresivo, y los mecanismos detrás de esto, para comprender mejor el desarrollo del cáncer esofágico. cáncer.
Dra. Bartomeu Colom, primer autor y científico principal del Instituto Wellcome Sanger, dijo que «estudiar el entorno altamente competitivo del esófago y cómo las células interactúan y evolucionan para sobrevivir aquí nos ha dado una nueva perspectiva sobre cómo las células circundantes afectan la capacidad de las primeras tumores progresen en ratones. Si entendemos completamente estas interacciones, podría conducir a nuevas formas de prevenir que los tumores tempranos se conviertan en cánceres».
Dr. Albert Herms, autor y becario postdoctoral del Instituto Wellcome Sanger, dijo que «los tejidos adultos tienen múltiples barreras que las células cancerosas deben superar en su ruta desde la acumulación inicial de mutaciones hasta el desarrollo del cáncer. En este estudio descubrimos un nuevo mecanismo de protección contra el cáncer que utilizan los tejidos esofágicos, que es la competencia por el espacio entre las células cancerígenas y sus células mutantes vecinas».
Dr. Phil Jones, autor principal y líder de grupo principal del Instituto Wellcome Sanger y la Unidad de Cáncer MRC de la Universidad de Cambridge, dijo que «antes de nuestra investigación, no se entendía cómo las células del esófago podían contener tantos mutaciones y no tener una mayor tasa de tumores. Nuestro estudio desentraña parte de este misterio al mostrar, en resolución de una sola célula, que estos clones pueden engullir y eliminar tumores tempranos en ratones, lo que lleva a un efecto protector. La investigación futura puede continuar construyendo en esto para tratar de descubrir por qué algunos de estos tumores se convierten en cáncer».
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Células potencialmente cancerosas controladas por vecinos competitivos, según un estudio del esófago Más información: PhilJones, Clones mutantes en el epitelio normal superan y eliminan los tumores emergentes, Nature (2021) . DOI: 10.1038/s41586-021-03965-7. www.nature.com/articles/s41586-021-03965-7 Información de la revista: Nature
Proporcionado por Wellcome Trust Sanger Institute Cita: Las células mutadas se eliminan antes de tiempo tumores del esófago (2021, 13 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-mutated-cells-early-tumours-oesophagus.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.