Las consecuencias de la secuenciación de personas sanas
ISTOCK, HH5800
Los médicos utilizan cada vez más a los pacientes’ datos genómicos para combatir el cáncer o diagnosticar síntomas inexplicables. Pero en individuos sin signos perceptibles de enfermedad, no está claro si conocer sus planos genómicos es beneficioso y si los médicos de atención primaria están preparados para el desafío de administrar estos datos para sus pacientes. En el primer estudio de este tipo para evaluar la secuenciación del genoma completo de forma aleatoria, publicado hoy (26 de junio) en la Annals of Internal Medicine, los investigadores informan que aunque los médicos de atención primaria son capaces de lidiar con información genómica, su valor para los pacientes sanos sigue siendo ambiguo.
“Todo se reduce a la pregunta: a cuántas personas desea asustar. . . para encontrar a ese individuo que podría ser ayudado? escribe el profesor de informática biomédica de la Facultad de Medicina de Harvard, Isaac Kohane, en un correo electrónico a The Scientist. Él no estuvo involucrado en el…
El profesor de derecho de la Universidad Estatal de Arizona y experto en derecho y genética, Gary Marchant, tiene una opinión diferente. En una población más grande, encontrará en uno o dos por ciento de las personas algo que es significativo y que podría ser procesable. Personalmente, creo que es una justificación para hacerlo. Ética y Política de Salud en el Baylor College of Medicine, dice que ella y sus colegas tenían preguntas sobre si la secuenciación del genoma causaría ansiedad o cambiaría los costos de atención médica o el manejo clínico de las personas. Como parte del proyecto MedSeq, los investigadores realizaron el primer estudio para evaluar empíricamente la utilidad de la secuenciación del genoma completo en una población sana y aleatoria.
El equipo de investigación reclutó a nueve médicos que, a su vez, reclutaron a 10 más o menos pacientes cada uno para participar en el estudio. De 100 individuos sanos entre las edades de 40 y 65 años, 50 fueron asignados aleatoriamente para secuenciar sus genomas completos además de recibir un informe de antecedentes familiares. Los otros 50 participantes recibieron solo un informe de antecedentes familiares. Los médicos recibieron un informe interpretado de los resultados de la secuenciación de los pacientes y tuvieron que manejar sus casos.
Nos propusimos modelar cuál podría ser el futuro de la medicina genómica en un entorno de medicina general, dice el autor principal y Harvard Medical El profesor asistente de la escuela Jason Vassy, también investigador clínico en el Brigham and Womens Hospital y médico de atención primaria en Asuntos de Veteranos de Boston.
Existen numerosas variantes genéticas etiquetadas incorrectamente como causantes de enfermedades en las bases de datos genéticas, según los autores. escribir en su informe. Con el fin de identificar las variantes legítimas que se preveía que causarían la enfermedad, los datos de los pacientes se examinaron minuciosamente a partir de una lista inicial de unos 5000 genes asociados a enfermedades y 5 millones de variantes genéticas por paciente. Un equipo de laboratorio clínico los filtró hasta 200-300 variantes, después de evaluar si estos genes se habían informado previamente como patogénicos y si las variantes más raras afectarían drásticamente la función de las proteínas de los genes. Luego redujeron esto aún más a un promedio de dos o tres variantes por paciente evaluando si una variante tenía evidencia suficiente para causar la enfermedad y si el gen en sí estaba asociado con una enfermedad en particular, entre otros criterios. Sopesar esta información para descubrir qué es clínicamente relevante es un desafío y requiere una buena cantidad de opinión profesional, dice la genómica clínica Heidi Rehm, directora del laboratorio de Medicina Molecular en Partners Healthcare que dirigió la interpretación de los genomas.
Tuvimos dos hallazgos importantes y sorprendentes, dice Vassy. Primero, su grupo encontró variantes predictivas de enfermedades raras en 11 de los 50 pacientes, un número sorprendentemente alto. La segunda sorpresa fue que nueve de estos pacientes no mostraban ningún signo de enfermedad. Eran individuos sanos. . . 50 a 60 años. En teoría, muchas enfermedades genéticas se habrían manifestado para entonces.
Vassi señala que un paciente tenía una variante asociada con la enfermedad pituitaria pero sin evidencia de una deficiencia hormonal, y los pacientes con variantes asociadas con afecciones cardíacas que continuaron tener pruebas cardíacas normales.
En los dos pacientes con signos demostrables de la enfermedad, uno con una afección ocular que compromete la visión nocturna llamada fundus albipunctatus y otro con porfiria variegata, una afección de la piel que produce sensibilidad a la luz solar y reacciones a ciertos Los medicamentos ahora tienen una explicación para sus síntomas. Además, cada individuo secuenciado tenía al menos un gen portador recesivo relacionado con una determinada condición, señala Marchant, lo que puede ser muy útil para las personas que planean tener hijos.
Ocho de estos 11 casos se manejaron adecuadamente. por sus médicos de atención primaria a cargo, según lo juzgado por un panel de expertos en genética que revisó cada caso. A partir de esta pequeña muestra de médicos de una comunidad médica de élite, que recibieron recursos y apoyo, parece que hay formas de educar a los médicos de atención primaria sobre la secuenciación del genoma completo, dice Yann Joly, director de investigación del Centro de Genómica y Políticas de McGill. Universidad.
Sin embargo, estas conclusiones no están bien respaldadas, escribe Kohane, ya que estudios anteriores han demostrado que para las pruebas que existen desde hace algún tiempo, como el BRCA1, el médico de atención primaria y el especialista promedio no son ni cómodos ni competentes interpretando estos resultados.
Aunque los pacientes secuenciados no demostraron una mayor angustia psicológica, acumularon, en promedio, $350 más en gastos médicos que los individuos no secuenciados. McGuire enfatiza que el seguimiento que se realizó se consideró clínicamente apropiado y que los pacientes podrían ahorrar dinero a largo plazo para detectar afecciones antes con dichas pruebas.
Si bien los investigadores no encontraron nada dramático en términos de tanto los beneficios como los riesgos, dice Marchant, el seguro de vida es un gran aspecto negativo. Debido a que los seguros de vida, discapacidad y cuidado a largo plazo pueden usar esta información, [los pacientes] podrían verse afectados o incluso discriminados por [sus] resultados de pruebas genéticas.
En general, la falta de enfermedad en el Los pacientes con variantes predictivas destacan la falta de comprensión de la penetrancia de si una variante genética se manifestará como enfermedad en un individuo, subrayan Vassy y Rehm. Según Vassy, es engañoso equiparar los avances en big data y herramientas genómicas con avances similares en la comprensión de cómo las variantes genéticas afectan la salud.
Ver JL Vassy et al., El impacto de la secuenciación del genoma completo en la atención primaria y los resultados de pacientes adultos sanos, Annals of Internal Medicine, doi:10.7326/M17-0188, 2017.
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