Las inmunoterapias mejoradas contra el cáncer requieren una revisión radical de CAR
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La terapia con células CAR-T es un arma nueva y revolucionaria contra el cáncer: las células T se aíslan de la sangre del paciente para modificarlas genéticamente y luego se vuelven a infundir en el paciente para atacar las células cancerosas. Investigadores de la Universidad Médica de Viena ahora han determinado por qué las células CAR-T no destruyen las células tumorales que expresan antígenos tumorales en pequeñas cantidades. Su estudio, publicado en Nature Immunology, muestra que las células CAR-T no inician una señalización intracelular adecuada cuando se enfrentan a bajas densidades de antígeno, a pesar de que se unen al antígeno de manera muy eficiente.
Los linfocitos CAR-T son linfocitos T extraídos de pacientes con cáncer y manipulados genéticamente para que expresen el llamado receptor de antígeno quimérico (CAR). Dichos CAR se unen al antígeno tumoral en la célula tumoral y convierten a la célula T modificada en asesinos de tumores. A partir de ahora, la terapia con células CAR-T es una poderosa opción terapéutica para aproximadamente una quinta parte de los pacientes en Austria que padecen linfoma difuso de células grandes o leucemia linfoblástica aguda (LLA). Además, promete convertirse en un arma más universal en la lucha contra el cáncer.
En las terapias con células CAR-T, que ya han sido autorizadas para tratar el linfoma de células B, una proteína específica (CD19) en el la superficie del tumor es reconocida por la célula CAR-T «armada». Si los CAR interactúan con moléculas CD19 en grandes cantidades, desencadenan rápidamente la destrucción de la célula tumoral. Este tipo de reconocimiento de tumores es fundamental para la terapia con células CAR-T y abre una nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer, especialmente cuando se aplica junto con tratamientos estándar existentes (p. ej., inmunoquimioterapia). Sorprendentemente, esta forma de tratamiento es eficaz en los linfomas, que son muy resistentes a las terapias estándar. Prolonga la supervivencia y, en la mayoría de los casos, conduce a una cura completa.
Venugopal Gudipati y Johannes Huppa, del Instituto de Higiene e Inmunología Aplicada de la Universidad Médica de Viena, han descubierto con el uso de un solo sensor ultrasensible microscopía de moléculas (que permite analizar moléculas individuales con mucho detalle) que este modo de reconocimiento ya no funciona para las células cancerosas que han regulado a la baja su densidad de antígenos. Esto significa que los tumores recidivan en casi el 50% de los pacientes tratados. Como autores principales del estudio, que realizaron junto con colegas del Hospital Universitario de Wrzburg y la Universidad de Recursos Naturales y Ciencias Aplicadas de la Vida en Viena, la Dra. Gudipati y el Prof. Huppa demostraron que las células CAR-T necesitan al menos 1000 antígenos para ser adecuadamente estimulados para generar una respuesta asesina.
Las células T naturales, que detectan y luego combaten las células infectadas por virus con la ayuda de su receptor de antígenos de células T, requieren solo de 1 a 5 antígenos virales para lograrlo. «Los resultados de nuestro estudio sugieren que los futuros diseños de CAR deberían basarse en la arquitectura del receptor del antígeno de la célula T si buscamos mejoras muy necesarias en la sensibilidad al antígeno de la célula CAR-T y la eliminación eficaz del tumor», explica el Dr. Gudipati.
Prof. Huppa agrega que «si tiene éxito, tenemos muchas esperanzas de que tendremos acceso a CAR altamente sensibles y eficientes». Otro resultado deseado puede ser, de hecho, que las futuras células CAR-T puedan implementarse de manera efectiva para una gran cantidad de otros cánceres con una expresión de antígeno tumoral baja o heterogénea. En la actualidad, tales tumores malignos están fuera del alcance de las células CAR T. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en la reconocida revista Nature Immunology.
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El objetivo de la inmunoterapia contra el cáncer ayuda a combatir los tumores sólidos Más información: Venugopal Gudipati et al. La señalización CAR-proximal ineficiente reduce la sensibilidad al antígeno, Nature Immunology (2020). DOI: 10.1038/s41590-020-0719-0 Información de la revista: Nature Immunology
Proporcionado por la Universidad Médica de Viena Cita: Las inmunoterapias mejoradas contra el cáncer requieren una revisión radical de CAR ( 2020, 7 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-cancer-immunotherapies-require-radical-car.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.