¿Las raíces del ARN de la obesidad?
Ratón obeso y normal IMAGEN: WIKIMEDIA COMMONS, LABORATORIO NACIONAL DE OAK RIDGE
Dos moléculas de microARN reguladas al alza pueden estar en el corazón de las fallas en la señalización de la insulina, lo que puede conducir a la obesidad y diabetes tipo 2, según investigadores en Suiza. Los científicos de ETH Zurich descubrieron que silenciar los dos microARN mejoraba la sensibilidad a la glucosa en ratones obesos y, en un artículo publicado hoy (8 de junio) en Nature, sugieren que los hallazgos pueden señalar el camino hacia posibles tratamientos para la obesidad. en humanos.
“Los efectos que muestran son bastante sorprendentes” dijo Phillip Scherer, fisiólogo de células adiposas de la Facultad de Medicina Southwestern de la Universidad de Texas, que no participó en el estudio. Los microARN estudiados en el artículo estaban «tan descaradamente, obviamente regulados al alza en el estado obeso».
Los microARN, o pequeños fragmentos de ARN no codificante, desactivan redes de genes completas uniéndose a y silenciar los ARN mensajeros, las plantillas para la síntesis de proteínas. Varios…
Markus Stoffel, fisiólogo molecular de ETH Zurich, quería ver si ciertos microARN estaban asociados con la obesidad y la diabetes. Para hacerlo, él y sus colegas realizaron un análisis de expresión génica y encontraron dos microARN, 103 y 107, que estaban regulados al alza tanto en ratones como en humanos que padecían la enfermedad del hígado graso, un precursor de la resistencia a la insulina y la diabetes.
Para demostrar que los microARN causaban resistencia a la insulina, Stoffel y sus colegas usaron un vector viral para expresar los dos microARN en ratones sanos, que pronto desarrollaron niveles altos de azúcar en la sangre. A continuación, silenciaron los dos microARN en dos grupos de ratones obesos, un grupo que había sido modificado genéticamente para ser gordo y otro compuesto por ratones normales alimentados con una dieta rica en grasas. Ambos grupos de ratones mostraron una mejora en el metabolismo de la glucosa en el hígado y las células grasas.
Luego, los investigadores utilizaron experimentos de expresión génica para determinar que los microARN reducían la sensibilidad a la insulina al desactivar la producción de una proteína de membrana llamada caveolina 1. En células grasas, la caveolina 1 estabiliza los receptores de insulina.
El estudio prepara el escenario para el silenciamiento terapéutico de los microARN en pacientes obesos, dijo Jens Brning, endocrinólogo y director del Instituto Max Planck de Investigación Neurológica, quien fue no está involucrado en el trabajo.
Antes de que los estudios puedan progresar a humanos, sin embargo, los investigadores deben demostrar que silenciar los microARN 103 y 107 no interrumpe otras redes de genes, dijo.
Otra limitación es que los investigadores solo rastrearon ratones durante unas pocas semanas. El trabajo de seguimiento debería evaluar si los efectos del silenciamiento de genes persistieron a largo plazo, dijo.
Trajkovski, M., et al. Los microARN 103 y 107 regulan la sensibilidad a la insulina, Naturaleza. doi:10.1038/nature10112, 2011.
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