Las tomografías por emisión de positrones y tomografías computarizadas brindan vistas nítidas de los pulmones con TB activa y son mejores herramientas de evaluación que las pruebas de esputo
Representación tridimensional del pulmón izquierdo de un participante del estudio con tuberculosis, que muestra las cavidades del espacio aéreo en azul y las lesiones en amarillo. Crédito: YL Xie et al., Science Translational Medicine (2021)
En los ensayos clínicos, una forma tradicional pero tradicional de determinar si los antibióticos están eliminando la TB consiste en hacer que los participantes del estudio tosan flema para obtener un esputo. cultivo, una prueba que puede medir si las bacterias están sucumbiendo o resistiendo el tratamiento.
Los cultivos de esputo se utilizan ampliamente para determinar la cantidad de bacterias activas entre los participantes del ensayo. También se recogen de forma rutinaria en diagnósticos clínicos y hospitalarios de TB. La flema, o esputo, es la sustancia espesa y viscosa secretada por las membranas mucosas del tracto respiratorio.
Pero los científicos cuestionan el uso de cultivos de esputo en ensayos clínicos de medicamentos para la TB porque la evidencia emergente sugiere que la prueba de esputo es engorrosa. es menos confiable que la tecnología de imágenes de última generación: una vista en tiempo real de la infección bajo la presión de medicamentos potentes. Aunque nadie cuestiona el valor de las pruebas de esputo en el diagnóstico de rutina de la TB, los científicos ahora dicen que los cultivos de flema pueden ser inadecuados como método de prueba en los ensayos de medicamentos para la TB.
De hecho, en un estudio internacional que exploró qué tan bien la terapia con medicamentos estaba aniquilando la tuberculosis activa, las herramientas de diagnóstico por imágenes proporcionaron el mejor método para evaluar la efectividad de los antibióticos potentes cuando los medicamentos atacaron la tuberculosis activa en los pulmones de los participantes. La investigación duró 14 días e involucró pruebas de medicamentos individuales y terapia de combinación de medicamentos.
«El monitoreo de los recuentos bacterianos en el esputo de las personas con tuberculosis durante dos semanas de tratamiento farmacológico es una parte clave del desarrollo de nuevos medicamentos contra la TB Sin embargo, tales estudios no siempre se correlacionan con la respuesta clínica observada durante un régimen completo de medicamentos de seis meses», escribió la Dra. Yingda L. Xie, autora principal de un informe publicado en Science Translational Medicine. «La tasa de cambio en la carga bacteriana del esputo a lo largo del tiempo proporciona una estimación informativa, pero imperfecta, de la actividad del fármaco». tipos de lesiones que se correlacionaron más estrechamente con los resultados clínicos establecidos», según Xie.
Ella y un grupo internacional de colaboradores procedían de importantes centros académicos de los Estados Unidos e institutos de investigación de la TB en Sudáfrica. Xie estudia la TB en la división de enfermedades infecciosas de la Rutgers New Jersey Medical School. Aunque el estudio involucró solo a 160 pacientes, su objetivo era proporcionar respuestas que ayudarán a superar un obstáculo que ha perseguido la investigación de medicamentos contra la TB durante años: encontrar formas más precisas de medir la eficacia de los medicamentos en la práctica clínica. ensayos clínicos.
Por impactante que parezca, los antibióticos principales en el régimen de tratamiento de la TB tienen entre 54 y 75 años de antigüedad, y se descubrieron entre n 1946 y 1967 y permanece en uso como terapia clave hasta el día de hoy. Aunque otros antibióticos, como la bedaquilina, la delamanida y la pretomanida, han surgido en los últimos años como medicamentos importantes destinados a la TB multirresistente, el nuevo estudio presenta argumentos sólidos para lo que se espera sean dos avances importantes en un futuro no muy lejano. : Mejores métodos para evaluar a los participantes de la investigación en estudios de medicamentos y reconocimiento de la necesidad urgente de desarrollar nuevos medicamentos para tratar la TB. Los pacientes con tuberculosis activa necesitan desesperadamente medicamentos adicionales que puedan tratar la enfermedad de manera efectiva, dicen los expertos en salud pública de la Organización Mundial de la Salud.
Tomografías PET y CT que muestran la inflamación y los efectos de la pirazinamida en los pulmones de un paciente con tuberculosis. Credit: YL Xie et al., Science Translational Medicine (2021)
Los hallazgos de Xie y sus colegas sugieren que las técnicas de imágenes comunes, como las tomografías por emisión de positrones y tomografías computarizadas, brindan una evaluación más aguda y precisa de la actividad bactericida o letal de los antibióticos. Estas formas de imágenes fueron superiores a la llamada enumeración, que esencialmente consiste en evaluar a partir del cultivo de esputo qué cantidad de bacterias disminuyó o no disminuyó después de la terapia con medicamentos. «Los hallazgos de PET/CT se correlacionaron mejor con la respuesta clínica a los medicamentos para la TB que los recuentos bacterianos en el esputo», según Xie.
Descubrir formas de realizar mejor los estudios de medicamentos contra la tuberculosis y, en última instancia, mejorar el tratamiento, acerca a médicos y pacientes un paso más hacia el objetivo más amplio de acabar con el flagelo mundial por completo. La eliminación de la TB es un objetivo principal de la OMS, que llama a su programa de erradicación de la tuberculosis End TB. La enfermedad es una amenaza mundial con más de 9 millones de nuevas infecciones al año. Aunque eclipsada por la pandemia de COVID-10 desde el invierno de 2020, la tuberculosis ha sido una causa formidable de muerte en todo el mundo durante siglos. Se estima que 1,4 millones de personas murieron de tuberculosis en 2019, el año más reciente para las estadísticas completas de la OMS.
Un impedimento para eliminar rápidamente la enfermedad del planeta es la persistencia de cepas mortales resistentes a múltiples fármacos. Otro problema importante es la incapacidad de algunos pacientes para tolerar el régimen de tratamiento de seis meses, una situación que hace que algunos pacientes se encojan de hombros a mitad del tratamiento, un factor que impulsa la proliferación de TB multirresistente.
En la investigación realizada por Xie y su equipo, todos los pacientes del estudio se sometieron a tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (TC) con 2-desoxi-2-fluoro-d-glucosa, y recibieron las exploraciones al principio y al final del protocolo de tratamiento farmacológico de 14 días. Un análisis de los datos radiológicos de los pacientes permitió que el equipo comparara las dosis de un solo fármaco y la terapia de combinación que afectaba a múltiples tipos de lesiones pulmonares.
Los fármacos administrados en la investigación incluían fármacos de reserva antiguos, como la isoniazida, que se aprobó en por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. en 1952. La rifampicina, otro medicamento más antiguo, fue aprobada en Italia a mediados de la década de 1960 y en los Estados Unidos en 1971. Además, a los participantes del estudio se les administraron medicamentos más nuevos, como moxifloxacina y pirazinamida. Algunos medicamentos se recetaron individualmente, otros en combinación. La moxifloxacina es una fluoroquinolona que se ha convertido en un medicamento importante destinado al tratamiento de una amplia gama de infecciones, incluida la TB.
«La rifampicina y las combinaciones de medicamentos que contienen rifampicina fueron más eficaces para reducir el volumen de la lesión pulmonar medido por Tomografía computarizada e inflamación asociada a la lesión medida por imágenes PET», escribió Xie. «La moxifloxacina no fue superior a la rifampicina en ninguna medida según las imágenes PET/CT [lo cual es] consistente con su desempeño en ensayos clínicos de fase 3 recientes. Las imágenes PET/CT revelaron una sinergia entre la isoniazida y la pirazinamida y demostraron que la actividad de la pirazinamida se limitaba a lesiones pulmonares».
La tuberculosis ha persistido como una pandemia mundial a lo largo de la cabalgata de la historia humana registrada. Las descripciones de lo que claramente puede interpretarse como tuberculosis están documentadas en el Antiguo Testamento tanto en Deuteronomio como en Levítico. La evidencia más obvia de la TB como una plaga entre la humanidad ocurrió muchos milenios antes del Antiguo Testamento. Los huesos de las momias egipcias, en algunos casos, muestran signos reveladores de TB metastásica.
La tuberculosis es una infección bacteriana de los huesos del aire causada por el bacilo Mycobacterium tuberculosis. La infección puede ocurrir al inhalar gotitas contaminadas dispersas en el medio ambiente a través de la tos y los estornudos de alguien con TB activa. La forma más común es la TB pulmonar que afecta a los pulmones. En algunos casos, la infección puede infiltrarse en el sistema linfático, así como en las articulaciones y los huesos.
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El antibiótico podría reutilizarse y agregarse al arsenal de tratamiento de la tuberculosis Más información: Yingda L. Xie et al. Imágenes PET/CT de catorce días para monitorear la actividad de la combinación de fármacos en personas tratadas con tuberculosis, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abd7618 Información de la revista: Science Translational Medicine
2021 Science X Network
Cita: Las exploraciones PET y CT brindan vistas de pulmones con TB activa, y son mejores herramientas de evaluación que las pruebas de esputo (26 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-pet-ct-scans-keen-views. html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.