¿Latencia del virus causa enfermedad en el ganado?
ÑusWIKIMEDIA, CHAD ROSENTHALA Un solo gen, que permite que los genomas del herpesvirus persistan en las células infectadas, parece ser crítico para el desarrollo de una enfermedad a menudo fatal en animales susceptibles, según una nueva investigación publicado hoy (29 de abril) en The Proceedings of the National Academy of Sciences.
El ganado puede contraer fiebre catarral maligna (FCM), una enfermedad a menudo fatal en la que las células inmunitarias activadas acumulan y causan daño tisular, de ñus infectados asintomáticamente con el herpesvirus alcelaphine 1 (AlHV-1). Ahora, los investigadores demostraron que MCF requiere la persistencia del genoma del herpesvirus en vacas infectadas. Eliminar el gen responsable de la latencia de AlHV-1 ayuda a proteger a los animales contra la enfermedad, lo que apunta a una nueva estrategia de vacuna para proteger al ganado.
La nueva investigación ofrece «evidencia convincente» que un gen del virus del herpes permite mantener el genoma viral y es «importante para la acumulación de células T infectadas y la generación de enfermedades», dijo David Haig,…
AlHV-1 es uno de varios tipos de herpesvirus que no causan enfermedades en sus huéspedes naturales, pero pueden infectar y matar a otros animales, como el ganado. La mayoría de los ñus albergan AlHV-1 y los ñus jóvenes eliminan el virus en sus secreciones nasales y pueden transmitir la infección al ganado, que a menudo sucumbe a la MCF en días o semanas.
Como todos los herpesvirus, el AlHV-1 puede ya sea replicarse en células infectadas para producir más virus, o permitir que su genoma persista en un estado inactivo o latente. La mayoría de los herpesvirus causan enfermedades cuando se replican dentro de las células, pero trabajos anteriores no habían logrado encontrar partículas virales infecciosas en animales afectados por MCF, explicó Benjamin Dewals, inmunólogo veterinario de la Universidad de Lige en Bélgica, quien dirigió la investigación.
Ha sido un gran debate si el AlHV-1 debe persistir para causar FCM o si puede iniciar una reacción inmunitaria de bola de nieve, dijo Mathias Ackermann, virólogo de la Universidad de Zúrich en Suiza, que no participó en la investigación. .
Para determinar si la MCF está asociada con el virus latente, Dewals y sus colegas observaron genes virales expresados en tejido de ganglios linfáticos de terneros que padecían MCF. Aunque no encontraron transcripciones de genes del virus esenciales para la replicación viral, los investigadores encontraron que ORF73, que codifica una proteína crítica para mantener la latencia, se expresó en el 20 por ciento de las células T activadas que se acumularon en las lesiones de MCF, y los experimentos que detectaron el genoma de AlHV-1 mostraron que entre el 40 y el 70 por ciento de las células T de los ganglios linfáticos lo portaban.
Además, cuando los investigadores infectaron conejos, un organismo modelo MCF con cepas knockout ORF73 de AlHV-1, los animales no exhibieron ninguna de las características de MCF. Curiosamente, los conejos que habían sido inoculados con el virus knockout no desarrollaron MCF tras la infección con AlHV-1 de tipo salvaje, lo que sugiere una posible estrategia de vacuna.
Los hallazgos también pueden ser aplicables a virus relacionados, dijo Hong. Li, microbiólogo del Servicio de Investigación Agrícola del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, que estudia el herpesvirus ovino 2 (OvHV-2), que causa la FCM en los bisontes. A diferencia de AlHV-1, OvHV-2 no se puede cultivar en cultivo, pero Li sospecha que un virus AlHV-1 deficiente en ORF73 podría usarse como columna vertebral para construir una vacuna contra OvHV-2.
Sin embargo, está claro por qué la latencia es fundamental para la MCF, pero los investigadores han identificado muchas nuevas transcripciones del gen AlHV-1 cuya función debe determinarse, dijo Haig. Además, aunque la evidencia respalda un papel central de la latencia en la inducción de MCF, es probable que una pequeña cantidad de producción viral también sea importante en la progresión de la enfermedad, agregó.
Lo más probable es que la FCM sea el resultado de una interacción compleja entre el sistema inmunitario del ganado y el AlHV-1, coincidió George Russell, biólogo molecular del Instituto de Investigación Moredun de Escocia, que no participó en el estudio. La mera persistencia del genoma, como en el caso de la latencia clásica, no es suficiente para causar una enfermedad. En mi opinión personal, su latencia más, dijo.
L. Palmeira et al., Un papel esencial para el homólogo del antígeno nuclear asociado a la latencia del gherpesvirus en una enfermedad linfoproliferativa aguda del ganado, Proceedings of the National Academy of Sciences, doi: 10.1073/pnas.1216531110, 2013.
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