Lo que sabemos sobre recibir una segunda inyección de refuerzo de las vacunas contra el COVID-19
ARRIBA: ISTOCK.COM, LAKSHMIPRASAD S
Como otra ola más de aumento de casos, hospitalizaciones y muertes por COVID-19 continúa, esta impulsada por las subvariantes más nuevas de Omicron BA.4 y especialmente BA.5, las autoridades de salud pública están evitando en gran medida medidas anteriores como mandatos de máscara, órdenes de quedarse en casa, mejoras en la ventilación de los edificios e incluso continúan rastrear la enfermedad, confiando en gran medida en dosis repetidas de vacunas de ARNm.
De hecho, aunque algunos países de bajos ingresos aún no han podido administrar vacunas primarias a personas de alta prioridad, como trabajadores de la salud, aproximadamente una docena Los países han implementado un segundo refuerzo, es decir, una cuarta dosis de las vacunas de ARNm desarrolladas por Moderna o Pfizer/BioNTech para grupos en riesgo, incluidas las personas mayores. Los datos preliminares de esos países han demostrado que este segundo refuerzo es muy eficaz para prevenir enfermedades graves y muertes entre esos grupos.
Ver Para reforzar o no: debate entre científicos y reguladores
Pero las preguntas Queda por saber cómo y en qué medida el segundo refuerzo fortalece el sistema inmunitario contra el coronavirus, cuánto duran los beneficios y qué tan bien funcionará una estrategia centrada en las inoculaciones recurrentes, especialmente entre los grupos menos vulnerables. Eso generó cierto debate sobre si las personas sanas deberían esperar hasta que las nuevas vacunas diseñadas para proteger contra las subvariantes de Omicron estén disponibles, probablemente en octubre, en lugar de recibir una cuarta dosis de la misma vacuna antes. Por ejemplo, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) confirmó recientemente a NPR que planea cambiar de rumbo, acelerando los refuerzos específicos de Omicron en lugar de levantar las restricciones de edad en una cuarta dosis de las vacunas originales. , en parte debido a las preocupaciones sobre la fatiga de las vacunas que el público podría experimentar como resultado de las campañas de refuerzo consecutivas. Por el contrario, Israel ha puesto las vacunas a disposición de todos los ciudadanos adultos.
El presidente de EE. UU., Joe Biden, recibió su segunda vacuna de refuerzo contra el COVID-19 el 30 de marzo de 2022FLICKR, LA CASA BLANCA
El científico habló con varios expertos que han estudiado las vacunas contra el coronavirus desde perspectivas médicas, de desarrollo farmacéutico y de salud pública sobre la ciencia detrás de las segundas vacunas de refuerzo, quién se beneficiaría y cómo desarrollar estrategias de salud pública y personal para la vacunación en el futuro.
Cómo la cuarta dosis refuerza el sistema inmunitario
Los datos preliminares indican que un segundo refuerzo aumenta temporalmente la cantidad de anticuerpos que atacan a la proteína espiga del SARS-CoV-2 más allá de los niveles alcanzados por las dosis anteriores.
El segundo refuerzo mejora claramente la respuesta de los anticuerpos en comparación con el primer refuerzo, dice Prakash Nagarkatti, asesor principal de investigación del presidente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Sur en Columbia, y agrega que hacerlo ayuda a la el efecto protector de los cursos de vacunas dura más de lo que tendrían de otra manera.
Consulte El refuerzo es mejor en la misma extremidad que la vacuna inicial: estudio en ratones
Por ejemplo, estudios recientes en The New England Journal of Medicine y The Lancet Infectious Diseases encontraron que el segundo refuerzo funcionó bien cuantitativamente, con títulos de anticuerpos de los participantes que alcanzaron un máximo más alto después de una cuarta dosis de una vacuna de ARNm que lo que hicieron después de la tercera. Y en el último estudio, se observaron aumentos de anticuerpos más pronunciados en participantes de 70 años o más, un grupo de edad especialmente en riesgo de enfermedad grave. Sin embargo, los investigadores del estudio The Lancet Infectious Diseases señalan que para algunos participantes, los beneficios de la cuarta inyección fueron limitados porque el aumento de inmunidad conferido por la tercera aún no había disminuido. . Este fenómeno, al que los autores se refieren como efecto techo, puede significar que un segundo refuerzo ofrece poca o ninguna protección adicional en ciertas personas o poblaciones.
Lo que no está tan claro es si va más allá de una descarga temporal de protección para mejorar la respuesta inmunitaria del cuerpo al virus a largo plazo. Estos avances cualitativos se documentaron para la tercera inyección: por ejemplo, en una investigación preliminar publicada en bioRxiv en mayo, el director de investigación y desarrollo de vacunas de GlaxoSmithKline, Rino Rappuoli y sus colegas, descubrieron que recibir una tercera inyección no solo aumentó la cantidad de anticuerpos producidos, también mejoró la amplitud de la respuesta inmune al coronavirus al introducir nuevas clases de líneas germinales de células B que no estaban presentes después de las dos dosis primarias. Esta mayor amplitud, dice Rappuoli, es la razón por la que el refuerzo mejora la protección contra las variantes más nuevas. Pero ninguno de los expertos que hablaron con The Scientist dice haber encontrado ninguna evidencia que sugiera una mayor ampliación de la respuesta inmune después de la cuarta dosis.
Vea lo que debe saber sobre las nuevas subvariantes de Omicron
Esto tiene sentido para la viróloga Helen Bright, quien argumenta que inyectar repetidamente a las personas la misma vacuna producirá repetidamente el mismo resultado. Cada vez que haces un impulso, vuelves a presentar ese mismo antígeno de pico. . . es posible que obtenga algo de amplitud [en la respuesta inmunitaria], pero está impulsando esa misma respuesta dominante, dice Bright, exdirector de investigación y desarrollo de virología biofarmacéutica en AstraZeneca, quien recientemente se convirtió en jefe de biología de infecciones en Medicines Discovery Catapult en el Reino Unido. También sugiere la posibilidad de que lo que parece ser una respuesta ampliada después del primer refuerzo sean en realidad células B que estaban presentes después de las vacunas primarias que finalmente alcanzaron el umbral de detección.
Si está en una situación alta -grupo de riesgo. . . cualquier cosa que pueda hacer para aumentar los niveles de anticuerpos neutralizantes es algo bueno.
Helen Bright, Medicines Discovery Catapult
Mientras tanto, los expertos dicen que saben menos sobre el impacto que la cuarta dosis de la vacuna tiene en otros células inmunitarias, como las células T, porque aún no se ha llevado a cabo la investigación necesaria. Una posible preocupación es que los refuerzos repetidos podrían conducir al agotamiento de las células T, un fenómeno en el que la exposición excesiva a un antígeno (como la proteína de punta del SARS-CoV-2) reduce, por el contrario, la respuesta que las células T tienen con el tiempo. Hasta el momento, no hay evidencia de que un cuarto disparo provoque este agotamiento. En el estudio The Lancet Infectious Diseases , por ejemplo, las células T de los participantes respondieron a la cuarta inyección al menos con tanta fuerza o incluso más que a la tercera. Aunque, al igual que con los títulos de anticuerpos, hubo algunos participantes cuyas respuestas celulares permanecieron elevadas después de la tercera inyección. Por lo tanto, el refuerzo adicional pareció tener poco o ningún efecto sobre sus células T. Además, los autores advirtieron que sus análisis de células T están limitados por tamaños de muestra pequeños. Se necesitan con urgencia muchos más datos de diversas poblaciones.
¿Qué tan efectivo es un segundo refuerzo de COVID-19?
La mayoría de los datos publicados hasta la fecha sobre la cuarta dosis provienen de estudios epidemiológicos en países que han comenzado a administrarla a personas mayores. El momento de estos lanzamientos dificulta la comparación de los efectos protectores de los refuerzos posteriores en las variantes del SARS-CoV-2, explica Jeff Kwong, investigador de salud pública de la Universidad de Toronto. Si bien los datos han demostrado una y otra vez que las diversas subvariantes de Omicron evaden tanto la inmunidad inducida por la vacuna como la natural mejor que las versiones anteriores del coronavirus, nadie trajo un segundo refuerzo antes de que llegara Omicron, dice. Así que realmente no puedes compararlo con nada más.
Hay todos estos estudios por ahí, y ya están todos hechos. . . bajo circunstancias separadas, y eso es lo que lo hace desafiante, agrega Kwong. Tienes que mirar todos los diferentes aspectos que intervienen en los resultados. En general, creo que [la efectividad de la vacuna] es menor contra Omicron y es casi como tener la tercera dosis es como tener dos dosis antes de Omicron [porque] el virus ha evolucionado.
Protección contra infecciones de la segunda dosis de refuerzo
Un segundo refuerzo protegió significativamente de infecciones a los residentes de centros de atención a largo plazo. ADAPTADO DE LA FIGURA 2 DE MUHSEN ET AL., JAMA INT MED, 182 :85967, 2022
Sin embargo, a pesar de las diferencias entre los programas de vacunación y los protocolos de estudio y las medidas de resultado de los países, han surgido tendencias: los estudios han encontrado que un segundo refuerzo conduce a una reducción marcada en los resultados de enfermedad grave y muerte por COVID-19 en al menos -poblaciones de riesgo, pero una reducción menor en el número de infecciones generales que las proyecciones especulativas sobre cómo le habría ido a la vacuna frente a las variantes anteriores a Omicron.
Un estudio de este tipo, que comparó los resultados de 24 088 voluntarios que recibieron el doble refuerzo que residían en en centros de atención a largo plazo en Isra el contra 19 687 que solo recibieron un refuerzo, descubrió que el segundo refuerzo confirió solo un 34 % más de protección contra infecciones que el primero. El 24,9 % de los participantes que recibieron un refuerzo una vez se infectaron durante el estudio en comparación con solo el 17,6 % de los que recibieron dos refuerzos. El segundo refuerzo también otorgó un 64 % mejor protección contra hospitalizaciones, un 67 % mejor protección contra enfermedades graves y un 72 % mejor protección contra la muerte por COVID-19, aunque el número total de personas con esos resultados fue muy bajo, incluso en el grupo con solo un refuerzo. Un estudio similar realizado por Kwong y sus colegas en más de 61 000 residentes de centros de atención a largo plazo en Ontario encontró que el segundo refuerzo brindaba un 31 % más de protección contra enfermedades sintomáticas y un 40 % más de protección contra enfermedades graves más allá de lo que brindaba el primer refuerzo.
Un estudio de cohorte retrospectivo más generalizado sobre la eficacia del segundo refuerzo entre personas mayores de 60 años en Israel encontró una reducción de casi cuatro quintas partes en las muertes entre los que recibieron el refuerzo dos veces en comparación con los que solo recibieron impulsado una vez. Los datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. son similares, lo que sugiere que las personas de al menos 50 años con solo un refuerzo tenían cuatro veces más riesgo de muerte por COVID-19 que aquellos con dos refuerzos.
Ronen Arbel, investigador de resultados de salud en Sapir Academic College en Israel, coautor del estudio que encontró la reducción de cuatro quintos, le dice a The Scientist por correo electrónico que el objetivo del segundo refuerzo es evitar resultados severos y, por lo tanto, celebra los beneficios protectores de la cuarta dosis de la vacuna como un éxito, incluso si su protección contra infecciones leves es imperfecta.
Ver Moderna vs. Pfizer: ¿Existe una mejor vacuna de ARNm?
Los expertos que hablaron con The Scientist dicen que esperan que los beneficios del segundo refuerzo sean menos pronunciados en las poblaciones más jóvenes y saludables, en parte porque es más probable que esos grupos retengan los beneficios del primer refuerzo. por más tiempo.
Por ejemplo, un estudio observacional publicado el 2 de agosto en JAMA Open Network midió los resultados de la enfermedad entre los trabajadores de la salud que recibieron refuerzos una y dos veces en Israel, que tenían una edad promedio de 44 años. El segundo refuerzo no redujo la tasa de casos graves o fatales de COVID-19 en comparación con el primero, porque ninguno de los grupos tuvo tales casos. Hubo una caída notable en las infecciones, con un 20 % (4802 de 24 280) de los participantes que recibieron un refuerzo una vez y solo un 7 % (368 de 5331) de los participantes que recibieron un refuerzo dos veces dando positivo durante el estudio.
La duración de La protección contra la infección que ofrece la cuarta dosis tampoco está clara, simplemente es demasiado pronto para decirlo, especialmente a medida que surgen más subvariantes de Omicron, dicen los expertos. Sin embargo, Kwong señala que, en general, la eficacia de la vacuna disminuye con el tiempo, ya que parte de la protección conferida por las inyecciones proviene de respuestas inmunitarias temporales, como niveles elevados de anticuerpos circulantes. Por lo tanto, cualquier aumento en la inmunidad que ofrezca la cuarta dosis más allá de la tercera probablemente sea temporal.
Ver CDC: La eficacia del refuerzo COVID-19 disminuye después de cuatro meses
Rappuoli espera , basado en su carrera en el desarrollo de vacunas, que los efectos de la cuarta dosis disminuyen antes que los de la tercera. La cuarta dosis básicamente protegerá a las personas durante un período de tiempo muy corto, y luego las personas volverán a ser susceptibles a la infección. No a la enfermedad grave[para] la enfermedad grave, está muy protegido con la tercera dosis.
¿Deberían todos recibir un segundo refuerzo?
En mayo, la Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció que recomienda que todas las personas que puedan recibir una primera dosis de refuerzo se basen en la evidencia de que hacerlo tendría un impacto sustancial en la reducción de la hospitalización, la enfermedad grave y la muerte, y para proteger los sistemas de salud. La OMS solo recomendó un segundo refuerzo para los inmunocomprometidos, y señaló que los datos sobre la utilidad de estas dosis de refuerzo adicionales son escasos y especialmente limitados en cuanto a la duración de la protección adicional.
Expertos que hablaron con El científico se hizo eco de las directrices de la OMS y dijo que las personas mayores o las personas con enfermedades crónicas o inmunocomprometidas deberían vacunarse y recibir el doble de refuerzo para protegerse lo mejor que puedan.
Claramente, los vulnerables La población, incluidos aquellos inmunocomprometidos y aquellos cuyo estilo de vida los convierte en objetivos más fáciles de COVID, no deben esperar hasta que [los refuerzos de Omicron se lancen este] otoño, porque las vacunas actuales les brindarán cierto nivel de protección, dice Nagarkatti, quien recientemente escribió sobre la elección entre un segundo refuerzo o esperar un refuerzo específico de Omicron en The Conversation.
Razones de riesgo acumuladas (HR) para muerte Debido a COVID-19 por estado de refuerzo
Las personas de 60 a 100 años que recibieron dos dosis de refuerzo tenían un menor riesgo de muerte por COVID-19, según los índices de riesgo comparativos, que miden el riesgo de muerte en un grupo determinado. ADAPTADO DE LA FIGURA 2 DE ARBEL ET ALABAMA. NAT MED, 28:148690, 2022
Si pertenece a un grupo de alto riesgo . . . cualquier cosa que pueda hacer para aumentar los niveles de anticuerpos neutralizantes es algo bueno, dice Bright.
En cuanto a las personas que no están en grupos de alto riesgo, los expertos dicen que no hay ninguna razón real por la que aquellos que son más jóvenes, relativamente saludable, y ya han recibido un primer refuerzo deben evitar recibir el segundo refuerzo, pero tampoco es tan crucial para ellos como para las poblaciones más vulnerables. Sin embargo, Nagarkatti sugiere que dichos grupos deberían considerar recibir un refuerzo específico de Omicron independientemente de si reciben la cuarta dosis.
Kwong dice que las vacunas de refuerzo COVID-19 podrían convertirse en nuestras vacunas anuales contra la gripe, aunque él espera que las pautas y los límites de edad sigan siendo diferentes entre varios países y regiones según su epidemiología local y su población.
Sin embargo, estos investigadores sugieren que sería un error que los gobiernos y las agencias de salud pública siguieran confiando en refuerzos de vacunas como su principal intervención.
No es sostenible planificar un régimen de vacunación en el que hay que dar una dosis cada dos o tres meses para prevenir la infección, dice Rappuoli. En la población general, diría que no es una solución, aunque los refuerzos posteriores serían mejores que nada para las personas inmunodeprimidas. La solución para la población en general es [desplegar] vacunas contra nuevas variaciones, contra Omicron. Esa no sería la cuarta dosis, sino la primera vacuna contra eso.
Bright está de acuerdo. Mantienen la misma secuencia de picos en las vacunas, señala, lo que significa que un segundo refuerzo fue la cuarta vez que nuestras células B vieron eso. . . . Lo que queremos es algo un poco más diverso ahora.
Los refuerzos específicos de Omicron, algunos de los cuales también contienen los componentes inmunoestimulantes de las vacunas originales además de los antígenos específicos de Omicron, probablemente estén en camino. , pendiente de pruebas clínicas exitosas. La mayoría de los investigadores con los que habló The Scientist están de acuerdo, y los datos preliminares sugieren que los refuerzos de Omicron ofrecerán una mejor protección que las vacunas originales contra las variantes del SARS-CoV-2 que actualmente dominan el mundo. Por lo tanto, dicen, es probable que estos refuerzos puedan hacer una verdadera mella en las tasas de infección, que en los EE. UU. todavía se cuentan por miles todos los días. Master of Disguise y lo que significa para el aumento actual de COVID-19
Claramente, los datos muestran que las vacunas bivalentes que incorporan la variante Omicron brindan una protección más fuerte y mejor contra las variantes Omicron, dice Nagarkatti. Por lo tanto, claramente es mejor vacunarse con vacunas más nuevas que con las vacunas originales porque Omicron es la principal cepa que se está propagando. Sin embargo, añade, las cosas pueden cambiar si surge una nueva variante.
Ver Opinión: Desmantelar la retórica antivacunas en las redes sociales
En lugar de intentar desarrollar vacunas al ritmo de un virus en constante cambio, la reintegración o la continuación de otras medidas de seguridad pública, como el uso de mascarillas, el aislamiento y el distanciamiento, la prestación de apoyo financiero y la mejora de la ventilación interior probablemente marcarían una diferencia mayor para el público en general que distribuir una cuarta, quinta o sexta vacuna de refuerzo. Cambiar nuestras actitudes y comportamiento cotidiano y no tratar las vacunas como una panacea, dice Bright, probablemente salvaría vidas y no solo reduciría la transmisión del SARS-CoV-2.
Lo único que ha hecho COVID es hacer nos damos cuenta y apreciamos que las infecciones respiratorias no son buenas para las personas mayores y las poblaciones en riesgo, y tal vez deberíamos pensar en nuestros comportamientos cada vez que tenemos una infección respiratoria, dice ella. Tal vez deberíamos pensar en usar máscaras, no ir a trabajar.
La desaparición de la gripe (presumiblemente gracias a las medidas de control de COVID-19) llevó a Bright a reflexionar sobre lo extraño que era que la sociedad permitiera una enfermedad tan mortal. enfermedad se propague desenfrenadamente durante tanto tiempo, agrega. Como virólogo, sería agradable ver a personas con máscaras en el metro [el metro en Gran Bretaña]. Sería bueno que, cuando estés resfriado, te subas al metro, te pongas una máscara o ni siquiera te subas al metro; te quedaste en casa. Nunca sabes quién es vulnerable, quién podría estar a tu lado, quién podría contraer la gripe de ti.