Los anticuerpos de los sobrevivientes del ébola frustran múltiples cepas virales

La espiga de glicoproteína del virus del Ébola (blanca) unida por fragmentos de anticuerpos ampliamente neutralizantes ADI-15878 (púrpura), ADI-15946 (azul) y ADI-16061 (verde ). Las huellas de estos anticuerpos identifican los sitios clave de vulnerabilidad del ébola a los anticuerpos humanos. CORTESÍA DE C. DANIEL MURIN, PHD Hace solo un año, cuando terminó la emergencia de salud pública del ébola en África occidental, apareció otro pequeño grupo de infecciones en África central, en la República Democrática del Congo. Una vacuna experimental está lista si es necesaria, y muchas otras están en proyecto, junto con nuevas terapias.

Al desarrollar estas vacunas y terapias, los investigadores han buscado pistas en los sobrevivientes de la infección por ébola sobre cómo podrían poner fin al virus. Hoy (18 de mayo) en Cell, Kartik Chandran del Colegio de Medicina Albert Einstein y sus colaboradores describieron anticuerpos recuperados de un paciente que podría apagar no…

Kartik Chandran ALBERT ESCUELA DE MEDICINA EINSTEINEl científico: ¿Qué se ha logrado anteriormente en la búsqueda de anticuerpos contra el ébola?

Kartik Chandran: Lo que se hacía antes era aislar estos anticuerpos de las células B de la sangre de esta persona y luego se examinó la capacidad de los anticuerpos para unirse y bloquear la infección por Ebola Zaire, que era el mismo virus con el que esta persona había sido infectada. [Esos resultados se publicaron en Science en 2016.]

El seguimiento de nuestro estudio es que en realidad observamos la capacidad de estos anticuerpos para proteger contra los Ebolavirus divergentes. Por lo tanto, nuestro objetivo es realmente identificar y caracterizar los anticuerpos protectores y ampliamente neutralizantes que se encontraban en esta colección.

TS: ¿Se esperaba que una persona que estaba infectado con Ébola tendría anticuerpos que podrían neutralizar otras cepas?

KC: En realidad, solo hay un estudio previo que analizó la amplitud de los anticuerpos humanos contra el Ébola. [Lo] que surge de nuestro trabajo es que, aunque se trata de una infección aguda y la persona de la que se están aislando estos anticuerpos está viendo este virus por primera vez, seguía viendo estos anticuerpos ampliamente neutralizantes y protectores, aunque son un componente muy minoritario de los anticuerpos totales. Sin embargo, existen.

Esto es distinto de otros virus como el VIH, el dengue o la gripe, en los que se trata de una infección crónica a largo plazo en la que existe esta carrera armamentista continua entre el virus y el sistema inmunitario. sistema, o está buscando infecciones múltiples durante un período de tiempo que puede seleccionar anticuerpos específicos que son más amplios.

TS: ¿Cómo podrían estos anticuerpos contribuir a una terapia o vacuna?

KC: Una forma de hacer esto sería hacer un cóctel de anticuerpos que se inyectaría por vía intravenosa en una persona. Esto sería análogo a ZMapp, por ejemplo, [en el que los médicos] tratarían a una persona diagnosticada con el virus y que mostrara signos clínicos.

Ver Cautious Optimism About ZMapp Trial

Podría también puede usarse profilácticamente, lo que quiere decir que si entraron en contacto con alguien que ha sido infectado, debido a que los anticuerpos permanecen en el torrente sanguíneo durante mucho tiempo, en realidad podría comenzar a dosificar a alguien [antes de que se produzca una infección].

Actualmente, ZMapp es el estado del arte en términos de un anticuerpo terapéutico. Es increíblemente efectivo en primates no humanos. . . . El problema con ZMapp es que es específico para Ebola Zaire. . . . Ahí es donde entran estos anticuerpos que hemos descrito en este documento porque tenemos datos preliminares que prometen que deberíamos ser capaces de desarrollar esto en un cóctel que pueda proteger contra todos los Ebolavirus.

En el lado de la vacuna, el existente las vacunas provocan anticuerpos en las personas que reconocen, neutralizan o bloquean la actividad de la glicoproteína del Ébola. La gente está trabajando en vacunas multivalentes que atacarían diferentes cepas de Ébola, pero eso se hará mezclando diferentes vectores o haciendo que un solo vector exprese múltiples antígenos.

Lo que estamos hablando en términos de vacunas es diferente. . Ahora que sabemos que estos anticuerpos ampliamente reactivos y protectores pueden generarse, tenemos algunas ideas sobre cómo diseñar nuevos inmunógenos que generarían este tipo de anticuerpos. Debo enfatizar que esto es teórico, no hemos hecho nada en este momento.

El objetivo sería darle a alguien una sola vacuna y estaría protegido contra todos los Ebolavirus. . . . Este trabajo muestra que debería ser posible fabricar tales vacunas. Pero debería ser posible y realmente hacerlo son cosas diferentes.

Los colaboradores de Chandrans en el estudio incluyen investigadores de Mapp Biopharmaceutical, que desarrolló ZMapp.

AZ Wec et al., Los anticuerpos de un sobreviviente humano definen los sitios de vulnerabilidad para una amplia protección contra los ebolavirus, Cell, 169:1-13, 2017.

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