Los cambios en la microbiota intestinal pueden tener un gran impacto en la enfermedad hepática y el riesgo de cáncer relacionados con el alcohol
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La importancia de la microbiota intestinal en la enfermedad hepática y el cáncer de hígado relacionados con el alcohol se ha demostrado en dos estudios presentados en el Congreso Digital Internacional del Hígado 2020. El papel clave de la biodiversidad microbiana en el intestino se destacó en un estudio sobre el trasplante microbiano fecal. La técnica se muestra prometedora como una intervención para mejorar algunos aspectos de la enfermedad hepática relacionada con el alcohol. Un segundo estudio utilizó un modelo de ratón para asociar cambios en la microbiota intestinal con la acción de moléculas de señalización clave, que median el riesgo de hepatocarcinogénesis.
En los últimos años, se ha implicado que los desequilibrios en la microbiota intestinal, o disbiosis, contribuyen a la enfermedad hepática alcohólica. En los casos de consumo crónico de alcohol, las especies reactivas de oxígeno producidas por el metabolismo del alcohol pueden provocar una inflamación intestinal crónica, que a su vez puede aumentar la permeabilidad intestinal y alterar la composición de la microbiota. Esto incluye la expansión de bacterias asociadas con la inflamación, como Proteobacteria, y la reducción de especies protectoras, como Faecalibacterium. Se cree que el aumento de la permeabilidad intestinal conduce a la translocación del ADN bacteriano intestinal y las endotoxinas al hígado. Se cree que estos últimos, en particular, inducen vías de señalización proinflamatorias del receptor tipo toll-like 4 (TLR4) que están asociadas con la hepatocarcinogénesis.
La importancia de la microbiota intestinal plantea la posibilidad de manipularla para mejorar los resultados de los pacientes. . El primer estudio probó si el trasplante microbiano fecal (FMT), la transferencia de bacterias fecales de un individuo sano a un paciente, podría reducir los antojos de alcohol como el primer paso para su uso en ensayos posteriores más grandes. En un ensayo clínico piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 20 pacientes con trastorno por consumo de alcohol (AUD) y cirrosis hepática, todos los cuales habían probado varias opciones para dejar el alcohol sin éxito, recibieron FMT o placebo, y se demostró que FMT reducir los antojos de alcohol, así como el perfil de impacto de la enfermedad total y psicosocial en el día 15 posterior al tratamiento. Se observó un aumento significativo correspondiente en la diversidad de la microbiota en pacientes con FMT en comparación con el valor inicial (p = 0,02), incluida una mayor abundancia relativa de Odoribacter. Alistipes y Roseburia también fueron más abundantes en pacientes que recibieron FMT en comparación con placebo en el día 15.
«FMT fue seguro y se demostró que tiene un impacto en la reducción de los antojos de alcohol a corto plazo y en la mejora de la calidad de vida psicosocial en pacientes con cirrosis y AUD», dijo el presentador del estudio, el Dr. Jasmohan S Bajaj, del McGuire VA Medical Center, EE. UU. «La abundancia relativa de bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta identificadas en pacientes con una mayor diversidad después de FMT demuestra que -el eje cerebral es una vía potencial para aliviar el AUD en las personas con cirrosis».
Un segundo estudio exploró cómo la microbiota intestinal puede afectar el proceso de desarrollo del carcinoma hepatocelular. El estudio utilizó ratones modificados genéticamente para desarrollar esteatohepatitis (ratones NEMO-hepa). Al cruzar estos ratones con otros con genes inactivados involucrados en la respuesta inflamatoria a las bacterias y luego alterar el equilibrio microbiano intestinal con antibióticos de amplio espectro, el equipo de investigación demostró que eliminar el receptor NLRP6 (un mediador clave de la homeostasis colónica que puede causar disbiosis intestinal si es deficiente) conduce a una esteatohepatitis más grave y a una mayor carga tumoral. El grado de permeabilidad de la barrera intestinal estuvo altamente correlacionado con la carga tumoral, así como con varios indicadores de inflamación en el hígado. Fundamentalmente, este fenotipo inmunitario podría transferirse a otros ratones mediante FMT, siempre que tuvieran señalización TLR4 funcional, y podría revertirse si la microbiota trasplantada se agotara con antibióticos de amplio espectro.
«Sorprendentemente, también encontramos que reemplazar la bacteria Akkermansia muciniphila agotada en los intestinos de estos ratones ayudó a mejorar su inflamación y esteatohepatitis», dijo el Dr. Kai Markus Schneider del Hospital Universitario RWTH Aachen, Alemania. «Este conocimiento de cómo los cambios a corto plazo en la microbiota remodelan el microambiente del tumor hepático tiene el potencial de revelar nuevas opciones terapéuticas para la prevención y el tratamiento del cáncer».
«La comprensión de las interacciones entre el genoma humano y el del microbioma ( metagenoma) en la salud y la enfermedad ha representado una de las principales áreas de progreso en los últimos años», dijo el profesor Luca Valenti, miembro del Comité Científico de la EASL de la Universidad de Milán, Italia. «Estos estudios sientan las bases para explotar este nuevo conocimiento para el tratamiento de la enfermedad hepática».
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La microbiota intestinal puede desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad hepática alcohólica Más información: Digital International Liver Congress 2020: ilc-congress.eu/ Proporcionado por Spink Health Cita: Los cambios en la microbiota intestinal pueden tener un gran impacto en la enfermedad hepática y el riesgo de cáncer relacionados con el alcohol (27 de agosto de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-08-gut-microbiota -greatly-impact-alcohol-related.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.