Los científicos descubren la forma de detener la propagación del devastador cáncer infantil

Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain

Investigadores de la Universidad de East Anglia y la Universidad de Manchester han logrado un avance importante que podría conducir a tratamientos «más amables» para los niños con cáncer de huesos y salvar vidas.

El tratamiento actual es agotador, con cócteles de quimioterapia anticuados y amputación de extremidades. Pero a pesar de todo esto, la tasa de supervivencia a cinco años es baja, con solo un 42 %, en gran parte debido a la rapidez con la que el cáncer de hueso se propaga a los pulmones.

Una nueva investigación publicada hoy identifica un conjunto de genes clave que impulsan el cáncer de hueso. propagarse a los pulmones en los pacientes. En experimentos posteriores en ratones con células de cáncer de hueso humano diseñadas que carecen de estos genes clave, el cáncer no puede propagarse a los pulmones.

La investigación fue dirigida por el Dr. Darrell Green, de la Facultad de Medicina de Norwich de la UEA y el Dr. Katie Finegan de la Universidad de Manchester.

Darrell se inspiró para estudiar el cáncer de huesos infantil después de que su mejor amigo muriera a causa de la enfermedad cuando era adolescente. Ahora, el equipo ha hecho lo que podría ser el descubrimiento más importante en el campo durante más de 40 años.

Darrell dijo: «El cáncer de hueso primario es un tipo de cáncer que comienza en los huesos. Es el tercero El cáncer infantil sólido más común, después del cerebro y el riñón, con alrededor de 52.000 casos nuevos cada año en todo el mundo. Puede propagarse rápidamente a otras partes del cuerpo, y este es el aspecto más problemático de este tipo de cáncer. Una vez que el cáncer se ha propagado es muy difícil de tratar.Alrededor de una cuarta parte de los pacientes tienen cáncer que ya se ha diseminado en el momento del diagnóstico.Alrededor de la mitad de los pacientes con enfermedad aparentemente localizada recaen, detectándose la diseminación del cáncer más tarde.Estas cifras se han mantenido estancadas, sin cambios significativos. avances en el tratamiento, durante más de cuatro décadas. En la escuela secundaria, mi mejor amigo Ben Morley se enfermó de cáncer de hueso primario. Su enfermedad me inspiró a hacer algo al respecto porque durante mis estudios me di cuenta de que este cáncer ha sido casi dejó atrás a otros en términos de investigación y progreso del tratamiento. Así que estudié y fui a la universidad y obtuve mi Ph.D. eventualmente trabajar en el cáncer de hueso primario. Quiero entender la biología subyacente de la propagación del cáncer para que podamos intervenir a nivel clínico y desarrollar nuevos tratamientos para que los pacientes no tengan que pasar por las cosas por las que pasó mi amigo Ben. En última instancia, queremos salvar vidas y reducir la cantidad de discapacidad causada por la cirugía».

El equipo de investigación investigó el tipo más común de cáncer de hueso primario llamado osteosarcoma.

Los impulsores genéticos que Las causas del osteosarcoma son bien conocidas (variantes estructurales TP53 y RB1), pero se sabe mucho menos acerca de lo que impulsa su diseminación a otras partes del cuerpo.

El Dr. Green dijo: «Debido a que el cáncer de hueso primario se propaga tan rápido a otras partes del cuerpo, es muy importante resolver exactamente por qué sucede esto. Desarrollamos una nueva tecnología para aislar las células tumorales circulantes en la sangre de los pacientes. Estas células son críticas para el estudio científico porque llevan a cabo efectivamente el proceso metastásico. Esto fue extremadamente desafiante porque solo hay una célula de este tipo por cada mil millones de células sanguíneas normales. Tomó más de un año desarrollarlo, pero lo desciframos. También fue un desafío porque la mayoría de los estudios que investigan las células tumorales circulantes se realizan en cánceres comunes en adultos, donde los métodos difieren significativamente debido a que la biología del cáncer es muy diferente. El osteosarcoma es un cáncer de sarcoma menos común, por lo que tuvimos que empezar de cero para no solo encontrar estas células en primer lugar, sino también mantenerlas vivas para poder perfilar su expresión genética».

Después de perfilar los tumores, células tumorales circulantes (CTC) y tumores metastásicos de donantes de pacientes, pudieron identificar un posible impulsor de la metástasis conocido como MMP9.

El Dr. Green dijo: «Este impulsor que identificamos es bien conocido en el cáncer, pero también se considera ‘no fármaco’ porque el cáncer rápidamente se vuelve resistente al tratamiento, o encuentra una manera de escapar de ser atacado. Así que pensamos en probar algo un poco inteligente y encontrar el ‘regulador maestro’ de MMP9 para poder ‘accionar’ lo ‘no accionable'».

El equipo comenzó a colaborar con investigadores de la Universidad de Manchester, que estaban trabajando en el regulador maestro propuesto de MMP9MAPK7 en varios tipos de cáncer utilizando modelos de ratón, incluido el osteosarcoma.

Juntos, diseñaron células de osteosarcoma humano para que contuvieran una versión silenciada de MAPK7. Descubrieron que cuando estas células se ponían en ratones, el tumor primario creció mucho más lentamente. Es importante destacar que no se propagó a los pulmones incluso cuando los tumores se dejaron crecer durante mucho tiempo.

«Aún más profundo, nuestro estudio muestra que silenciar MAPK7 detuvo la metástasis porque esa ruta genética estaba secuestrando una parte particular del sistema inmunitario que causó la propagación», dijo el Dr. Green.

«Esto es realmente importante porque no solo ahora tenemos una ruta genética asociada con metástasis, sabemos que eliminar esta vía genética en realidad es supera la propagación del cáncer en un animal vivo. Y también sabemos cómo y por qué sucede esto mediante el secuestro del sistema inmunitario. El siguiente paso que ya se está preparando es silenciar esta vía en forma de tratamiento, ahora que hemos demostrado cuán crítica es esta vía. Si estos hallazgos son efectivos en los ensayos clínicos, sin duda salvarían vidas y mejorarían la calidad de vida porque el tratamiento debería ser mucho más amable, en comparación con la quimioterapia agotadora y la amputación de extremidades que cambia la vida de los pacientes que reciben hoy en día».

La autora principal, la Dra. Katherine Finegan, de la Universidad de Manchester, dijo: «Ha sido fantástico trabajar junto con Darrell y el equipo de la UEA. Usando sus conocimientos genéticos del material del paciente, pudimos validar su trabajo en modelos de cáncer de hueso primario. Como resultado, hemos destacado una nueva forma potencial de tratar el cáncer de hueso metastásico al enfocarnos en una proteína clave que promueve la metástasis: MAPK7. Este trabajo ha descubierto una nueva opción de tratamiento para el osteosarcoma, algo que no hemos tenido en los últimos 40 años. En el laboratorio de Finegan ya estamos en proceso de desarrollo de nuevos fármacos contra MAPK7, que esperamos implementar en beneficio de los pacientes con cáncer óseo primario en el futuro. También nos gustaría agradecer a la organización benéfica Friends of Rosie que financió el trabajo en el laboratorio de Manchester y apoya la investigación del cáncer infantil aquí en el noroeste».

Super Strong Sophie

Uno de Los pacientes que donaron tejido para el estudio fueron «Super Strong» Sophie Taylor, de cinco años, de Norwich. A ella se le diagnosticó osteosarcoma por primera vez en enero de 2018 y se sometió a una cirugía para amputarle parte de la pierna, además de quimioterapia.

Lamentablemente, Sophie fue llevada al hospital con dificultades respiratorias un año después del diagnóstico a principios de enero de 2019, donde le dijeron a su familia que tenía un cáncer extenso en los pulmones. Falleció el 18 de enero de 2019.

El padre de Sophie, Alex Taylor, dijo: «Sophie fue diagnosticada con osteosarcoma en enero de 2018. Desafortunadamente, estaba en sus pulmones en el momento en que se encontró. Cuando nos informaron que la necrosis de la quimioterapia era baja, nos embarcamos en la búsqueda de opciones adicionales y tuvimos la suerte de ponernos en contacto con el Dr. Darrell Green. No dudamos en ofrecer el tumor de Sophie para la investigación y también en analizar su ADN y ARN para vincularlo con medicamentos adicionales a seguir. Nos dio esperanza y fue increíble tener a Darrell peleando en nuestro rincón. Desafortunadamente, por la forma en que se desarrolló el viaje de Sophie, no pudimos probar las opciones que pusimos sobre la mesa, pero estamos muy contentos de que Sophie haya podido ayudar de la manera en que lo hizo».

Continuó: “Seguiremos apoyando a Darrell y el trabajo que hace y la futura organización benéfica de Sophie tendrá como objetivo apoyar la continuación de la investigación del cáncer de huesos para que las futuras Sophies obtengan un mejor resultado. Estamos encantados de que se reconozca el trabajo de Darrell, es un hombre extraordinario y estamos muy agradecidos por su apoyo durante el tratamiento, después del tratamiento y desde el fallecimiento de Sophie. Realmente se merece el crédito y el reconocimiento que recibe. Sophie era simplemente una niña de fuera de este mundo, demostró una fuerza y un coraje más allá de la comprensión y merecía un resultado mucho mejor. Le amputaron la pierna, recibió meses de quimioterapia dura, cuidó una herida horrible de la cirugía y simplemente siguió adelante, cumpliendo una serie de logros que incluyen llegar a la cima de Snowdon, jugar al fútbol y hacerse amiga cercana de James Maddison de Leicester City, y ella inspiró a muchas personas en todo el mundo. Estamos muy orgullosos de cómo luchó y más aún de que haya contribuido a la investigación que salvará la vida de futuros niños. Agregaremos esto a su legado y lo compartiremos con orgullo y continuaremos ‘takeasophie’ y sacando la lengua al cáncer tal como lo hizo Sophie. Gracias Darrell y bien hecho, tu inmenso trabajo duro está dando sus frutos, estamos muy orgullosos de ti».

«Dirigirse al eje MAPK7/MMP9 para la metástasis en el cáncer de hueso primario» se publica en la revista Oncogene el 13 de julio de 2020.

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Los investigadores identifican la proteína que hace que los cánceres epiteliales se propaguen Más información: Darrell Green et al. Dirigiéndose al eje MAPK7/MMP9 para la metástasis en el hueso primario cáncer, Oncogene (2020). DOI: 10.1038/s41388-020-1379-0 Información de la revista: Oncogene

Proporcionado por la Universidad de Manchester Cita: Los científicos descubren la manera para detener la propagación del devastador cáncer infantil (2020, 13 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-devastating-childhood-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. cualquier trato justo con el propósito de estudio o investigación privada, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. se proporciona únicamente con fines informativos.