Los científicos descubren parte de los orígenes de la metástasis
Fotomicrografía de un cocultivo de células de cáncer de colon primario prometastásico PAME (púrpura) mezclado con PIM migratorio inducido (verde). Crédito: Ariel Ruiz i Altaba
Las células metastásicas se producen en muchas formas de cáncer. Se originan en tumores primarios y luego se desprenden y migran. Viajan a través de los tejidos que los rodean, a través de vasos sanguíneos o canales linfáticos. En el camino, pueden adherirse a uno o más órganos, como los pulmones, el cerebro, los huesos o el hígado, y formar nuevos tumores, también llamados metástasis. Esta propagación reduce las posibilidades de recuperación de los pacientes.
Científicos de la Universidad de Ginebra (UNIGE) han descubierto algunos de los mecanismos por los que surgen estas células. Esto se debe a que las células escaparon por poco de la muerte celular (apoptosis) después de un tratamiento quimioterapéutico. Esas células se reprograman para adquirir habilidades metastásicas. Gracias a este estudio, estas células, denominadas PAME por los investigadores, aparecen ahora como nuevas dianas terapéuticas. Estos resultados se pueden leer en la revista Cell Reports.
Estudios anteriores han identificado células metastásicas durante la migración. También se sabe que ciertos tratamientos pueden inducirlos. Sin embargo, los mecanismos precisos de su desarrollo siguen siendo un misterio. “No sabemos por qué, en un momento dado, ciertas células se separan del tumor primario”, explica Ariel Ruiz i Altaba, Catedrático del Departamento de Medicina Genética y Desarrollo de la Facultad de Medicina de la UNIGE. «El fenómeno es difícil de analizar porque, antes de que migren, no hay nada que distinga las futuras células metastásicas, o células pro-metastásicas, de otras células dentro del tumor».
Células que deberían haber muerto
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El equipo del profesor Ruiz i Altaba, compuesto por dos postdocs para este estudio, Arwen Conod (primera autora) y Marianna Silvano, ahora ha proporcionado algunas respuestas. Gracias a investigaciones recientes, estos científicos de UNIGE han descubierto que la experiencia de muerte inminente dentro del tumor primario empuja a ciertas células a adquirir estados pro-metastásicos. Esta experiencia cercana a la muerte ocurre en particular en el contexto de ciertos tratamientos destinados a privar de energía u oxígeno a las células cancerosas. El equipo observó que estas células, que deberían haber muerto, se reprograman y presentan un alto riesgo de metástasis. Estas células se denominan PAME por «células pro-metastásicas posapoptóticas».
Una tormenta de citocinas
Para llegar a estas conclusiones, el equipo de UNIGE utilizó muestras de tumores extraídas de dos cánceres de colon. pacientes Luego, las células tumorales de estas muestras se trasplantaron a ratones, donde crecieron y formaron nuevos tumores. Estas células fueron sometidas a una experiencia de muerte inminente que provocó un estrés en el retículo endoplásmico similar al causado por ciertos fármacos quimioterapéuticos. Esto permitió el desarrollo de las células PAME.
Los científicos también descubrieron que las PAME desencadenan una tormenta de citocinas, proteínas y otros factores que aseguran la comunicación de célula a célula, lo que induce a las células adyacentes a convertirse en células migratorias inducidas por PAME (PIMS). Estos PIM luego se asocian con PAME y los ayudan a migrar para formar metástasis.
Los presentes resultados abren nuevas y prometedoras perspectivas para el manejo terapéutico, incluida la prevención del desarrollo de campos prometastásicos generados por ciertos tratamientos.
“Actualmente, uno de los principales criterios a la hora de definir un tratamiento es la reducción del tumor. Gracias a nuestro estudio, las células PAME aparecen ahora como potenciales dianas terapéuticas y de prevención de metástasis a tener en cuenta”, concluye el profesor Ruiz i. Altaba.
Explorar más
Arrojando nueva luz sobre el origen de las metástasis Más información: Ariel Ruiz i Altaba, Un modelo para el origen de las metástasis: inducción de estados pro-metastásicos tras muerte celular inminente a través del estrés ER, la reprogramación y una tormenta de citoquinas, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110490. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(22)00223-6 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita: Los científicos descubren parte de los orígenes de la metástasis (2022, 8 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-scientists-metastasis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.