Fig. 1. Las células amigdalinas GC TFH expresan abundante Tox2 y se correlacionan positivamente con BCL6 y PDCD1. (A) Se definieron tres poblaciones de células T CD4+ amigdalinas según la expresión de ICOS y CXCR5: CXCR5hiICOShi como GC TFH, CXCR5loICOSlo como PreTFH y CXCR5ICOS como nave CD4. (B) Expresión de ARNm de genes relacionados con TOX, TOX2 y TFH evaluados por NanoString en subconjuntos de células T CD4+ amigdalinas humanas. *P < 0,05, ***P < 0,005, ****P < 0,001. (C) Análisis de flujo de ARN de TOX2 en subconjuntos de células T CD4+ amigdalinas humanas. (D) Análisis de flujo de ARN de TOX2 y su asociación con moléculas TFH en células T CD4+ amigdalinas humanas. (E) Correlación entre el ARNm de TOX2, TOX y BCL6 y el ARNm de la molécula relacionada con TFH, indicado por los valores de Pearson R. (F) Correlación de ARNm de TOX2 con ARNm de PDCD1 y BCL6 en poblaciones de células T CD4+ amigdalinas. Se muestran los valores de Pearson R. (G) La expresión de proteínas Tox2 y Bcl6 en poblaciones de células T CD4+ amigdalares y poblaciones de células B se evaluó mediante transferencia de Western. Se cargaron cantidades iguales de proteína. (H) La localización de las células que expresan Tox2 (rojas) y las células T (verdes) se analizó mediante inmunohistoquímica utilizando una sección de amígdala congelada. La flecha blanca indica células Tox2+ TFH en GC. ns, no significativo. Crédito: 10.1126/sciadv.abj1249
Las vacunas han sido un pilar en la medicina moderna desde finales del siglo XVIII, pero hay evidencia de que las sociedades las han estado usando durante más de mil años. A lo largo de este tiempo, todas las vacunas han actuado activando diversas células inmunitarias frente a una infección. Un nuevo estudio en Science Advances dirigido por el profesor Hideki Ueno de ASHBi informa cómo el factor de transcripción Tox2 controla la activación de una de estas células, las células TFH.
Una de las formas más eficaces en que el cuerpo combate una infección es mediante la producción de anticuerpos. Los anticuerpos no son fáciles de producir en el laboratorio, pero las vacunas estimulan la producción de anticuerpos en el cuerpo para una infección específica, como el SARS-CoV-2, el virus responsable de la pandemia de COVID-19.
Un número de las células inmunitarias están involucradas en la producción de anticuerpos, incluidas las células TFH o las células auxiliares foliculares T.
«Las células TFH son esenciales para producir anticuerpos de alta afinidad y para generar células productoras de anticuerpos de larga duración». dijo Ueno. En otras palabras, aunque las células TFH por sí mismas no producen anticuerpos, su función influye en gran medida en las células inmunitarias que sí lo hacen. De hecho, una serie de trastornos de anticuerpos están asociados con su disfunción.
Reafirmando la importancia que tienen estas células en la lucha contra la infección, o la inmunidad adaptativa, es su presencia en la sangre incluso décadas después de una vacunación, evidencia de que tienen memoria inmunológica, que describe la capacidad de reaccionar rápidamente cuando se encuentra con un patógeno por segunda vez. Comprender las moléculas que permiten esta persistencia, argumenta Ueno, beneficiará la investigación de vacunas.
«El mecanismo molecular asociado con la respuesta sostenida de las células TFH no está claro. Descubrimos que la expresión de Tox2 es importante», dijo. .
Tox2 es reconocido por su contribución al agotamiento de las células inmunitarias; El agotamiento de las células inmunitarias es un descubrimiento que llevó al profesor Tasaku Honjo de la Universidad de Kyoto a ganar el premio Nobel en 2018. El agotamiento de las células es un efecto natural que previene la aparición de enfermedades autoinmunes, pero también permite que persistan los cánceres.
El nuevo estudio encontró, sin embargo, que Tox2 tiene un efecto muy diferente en las células TFH.
«Nuestro estudio muestra que Tox2 es importante para la supervivencia a largo plazo y el mantenimiento funcional de las células TFH. Esto sugiere un papel distinto del otras células T», dijo Ueno.
Para probar esta hipótesis, Ueno y sus colegas realizaron dos experimentos. En uno, sobreexpresaron Tox2 en células TFH humanas. En el otro, impidieron su expresión en ratones.
Normalmente, las células TFH humanas se transforman en otros tipos de células inmunitarias tras una estimulación inmunitaria. Sin embargo, las células TFH humanas que sobreexpresaban Tox2 se mantuvieron estables.
«Las células TFH se transformarán espontáneamente con la estimulación de TCR porque no están diferenciadas terminalmente», dijo Ueno. «Descubrimos que la sobreexpresión de Tox2 aisló a las células de esta transformación espontánea. Este hallazgo indica que Tox 2 es importante para la persistencia de las células TFH».
En contraste, los ratones con deficiencia de Tox2 mostraron niveles bajos de células TFH en la sangre y respuestas deficientes de anticuerpos a la infección.
Los experimentos sugieren que dirigirse a Tox2 podría usarse terapéuticamente para modular las células TFH.
«Nuestros hallazgos muestran la importancia de Tox2 para el mantenimiento de «Las células TFH y el establecimiento de la memoria de las células TFH. Esto proporcionará información importante para el desarrollo de vacunas que induzcan respuestas de anticuerpos potentes y duraderas», dijo Ueno.
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Existen más células B de memoria en las personas vacunadas por completo con una infección previa por SARS-CoV-2, según un estudio Más información: Shu Horiuchi et al, se requiere Tox2 para el mantenimiento de células GC T FH y la generación de células T FH de memoria, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abj1249 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Universidad de Kyoto Cita: Los científicos identifican Tox2 como un regulador clave de las células inmunitarias TFH (2021, 15 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-scientists-tox2-key-tfh-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.