Los científicos identifican el desencadenante clave de la enfermedad de Crohn
Fig. 1. Efectos de la 5-HT reducida sobre la autofagia en el colon completo de ratones con colitis inducida por DSS. Se administró DSS (5%) a ratones Tph1+/+ y Tph1/ en agua potable durante 5 días para inducir colitis. Los grupos de control recibieron agua potable esterilizada en autoclave. Cada grupo contenía de tres a cinco ratones. (A) DIA. *P < 0,05 entre ratones con colitis Tph1+/+ y Tph1/ en los días 3 a 5. (B) Puntuación de daño macroscópico en el día 5 después de DSS y en ratones de control. (C) Imágenes de transferencia Western y (D) cuantificación de las proteínas de autofagia LC3, Beclin-1, Atg12-5 y p62. (E) Imágenes de Western blot y (F) cuantificación de p-AMPK (T172) y p-mTOR (S2448). Western blot representativo con -actina se presenta como controles de carga. La transferencia que se muestra es representativa de tres a cinco ratones aleatorios en cada grupo. (G) Micrografía representativa. Las flechas indican LC3B, LAMP2 e IEC de doble tinción. Barras de escala, 100 m. (H) Porcentaje de LC3B+ y (I) porcentaje de IEC con doble tinción de LC3B/LAMP2+ en secciones de colon inmunoteñidas para LC3B y LAMP2. El gráfico de barras representa los medios SEM. *P < 0,05 para los gráficos (B), (D), (F), (H) e (I). Crédito: DOI: 10.1126/sciadv.abi6442
Un nuevo tratamiento puede estar en el horizonte para las personas con una forma importante de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) llamada enfermedad de Crohn, después de que un estudio dirigido por la Universidad McMaster identificara a la serotonina como un posible desencadenante de brotes. Los científicos descubrieron que los niveles elevados de hormonas serotoninérgicas impiden que las células intestinales lleven a cabo la autofagia, la «tarea doméstica» rutinaria de limpiar los componentes celulares dañados o que funcionan mal.
Los investigadores obtuvieron sus resultados analizando muestras de sangre y biopsias de dos grupos de un total de 18 personas con la enfermedad de Crohn, comparándolos con un número equivalente de personas de dos grupos de control sanos. También se utilizó un modelo de ratón de EII.
El autor principal, Waliul Khan, dijo que la disfunción de la autofagia resultante se ha implicado en el desencadenamiento de EII, como la enfermedad de Crohn, así como otras afecciones, como la diabetes y la enfermedad de Parkinson. «La serotonina es fabricada por células productoras de hormonas llamadas células enterocromafines, ubicadas cerca de las bacterias intestinales, que son muy importantes para desencadenar las EII. Están ubicadas tan cerca unas de otras que pueden influir en el microbioma intestinal», dijo Khan, profesor. en el Departamento de Patología y Medicina Molecular de McMaster e investigador principal del Instituto de Investigación de Salud Digestiva de la Familia Farncombe.
«Hemos demostrado el mecanismo por el cual la serotonina aumenta la inflamación en las EII y actúa como un freno en la autofagia celular , cambiando la composición de las bacterias intestinales, lo que posteriormente conduce a la producción de más citocinas inflamatorias y enfermedades más graves».
La serotonina en sí misma es una molécula de señalización importante que regula las respuestas del cerebro a la ansiedad y el estrés, pero 95 por ciento se encuentra en el intestino, donde su papel exacto no está claro.
Khan dijo que su estudio fue la primera demostración de la interacción entre la serotonina, la autofagia y el mi intestino crobiota en la inflamación intestinal. El artículo fue publicado hoy por Science Advances. Sabah Haq, un doctorado. estudiante que trabaja con Khan, es el primer autor.
Khan dijo que su descubrimiento se produce cuando la enfermedad de Crohn afecta a millones de personas en todo el mundo y los números siguen aumentando, agobiando a las personas, las sociedades y los sistemas de atención médica. Agregó que las crecientes tasas de urbanización e industrialización podrían estar causando este aumento.
«En Canadá, la prevalencia de las EII es una de las más altas del mundo. Recientemente, ha habido un proceso significativo en la comprensión de la la patogénesis de la EII conduce a estrategias mejoradas para controlar la inflamación mediante el uso de medicamentos inmunosupresores y productos biológicos, pero todavía no existe una cura e incluso estos tratamientos a menudo causan muchos efectos secundarios», dijo Khan.
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Posible desencadenante de la enfermedad de Crohn identificado Más información: Sabah Haq et al, La interrupción de la autofagia por el aumento de 5-HT altera la microbiota intestinal y aumenta la susceptibilidad a la colitis experimental y la enfermedad de Crohn , Avances científicos (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi6442 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por McMaster University Cita: Los científicos identifican el desencadenante clave de la enfermedad de Crohn (2021, 9 de noviembre) recuperado 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-scientists-key-trigger-crohn-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.