Los científicos identifican un nuevo objetivo farmacológico para la degeneración macular seca relacionada con la edad
Francesca Marassi, Ph.D., directora del Programa de Cáncer, Moléculas y Estructuras del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys y autora principal del estudio Crédito: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Los científicos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute han demostrado que la proteína sanguínea vitronectina es un objetivo farmacológico prometedor para la degeneración macular seca relacionada con la edad (AMD), una de las principales causas de pérdida de la visión en los estadounidenses de 60 años. y mas viejo. El estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), también tiene implicaciones para el Alzheimer y las enfermedades cardíacas, que están relacionadas con la vitronectina.
«Nuestros hallazgos sugieren que la vitronectina, que tiene la forma de una hélice pegajosa, orquesta la formación de depósitos esféricos que se acumulan y causan la DMAE seca», dice Francesca Marassi, Ph.D., directora de Cancer, Molecules and Structures Program en Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio. «Con esta información, podemos buscar medicamentos que impidan la formación de depósitos y ayuden a las personas a conservar la vista el mayor tiempo posible».
Más de 11 millones de estadounidenses tienen AMD; y se espera que este número se duplique para 2050 a medida que la población estadounidense envejezca. De los dos tipos de degeneración macular húmeda y seca, la forma seca es la más común y representa aproximadamente del 80 al 90% de los casos. Si bien la progresión de la DMRE seca se puede retrasar con cambios en el estilo de vida, como tomar suplementos vitamínicos, comer sano y no fumar, no existe ningún tratamiento farmacéutico.
Nuevos conocimientos sobre la formación de depósitos
La DMRE seca es causada por la acumulación progresiva de drusas, depósitos similares a guijarros en la parte posterior del ojo, lo que da como resultado una visión borrosa y, con el tiempo, la pérdida de la visión. Si bien los científicos sabían que estos depósitos contienen colesterol, grasas (lípidos), proteínas como la vitronectina y una forma mineralizada de fosfato de calcio llamada hidroxiapatita, el mismo material que forma los dientes y los huesos, se desconocía cómo se forman estos depósitos.
En el En el estudio, Marassi y su equipo utilizaron la estructura de la vitronectina, que fue resuelta por Marassi el año pasado, y varias herramientas biofísicas sofisticadas para demostrar que la parte superior de la hélice agarra firmemente el calcio y la hidroxiapatita. Estos hallazgos sugieren un mecanismo por el cual la vitronectina impulsa la formación de depósitos anormales y revela cómo este proceso podría interrumpirse.
«Sabemos que estos depósitos tienen un núcleo lipídico rico en colesterol que está rodeado por una capa de hidroxiapatita y una capa final de vitronectina», dice Marassi. «Nuestro estudio sugiere que la vitronectina reúne todas estas piezas en un solo lugar para construir este ensamblaje complejo. Con esta información, podemos comenzar a descubrir cómo interrumpir estas interacciones y romper este depósito».
Avanzando hacia el desarrollo de fármacos
Marassi ya está trabajando con científicos del Centro Conrad Prebys de Genómica Química del Instituto para identificar compuestos dirigidos a la vitronectina que puedan detener la formación de drusas. Este candidato a fármaco sería prometedor como un tratamiento que ralentiza la progresión de la AMD seca y, potencialmente, de otras afecciones relacionadas con la placa. La vitronectina también es un componente principal de las placas amiloides relacionadas con la enfermedad de Alzheimer y las placas ricas en colesterol que causan enfermedades del corazón.
«Para enfermedades como la AMD seca y la enfermedad de Alzheimer que no tienen un tratamiento eficaz, la necesidad de la ciencia innovadora es dolorosamente clara», dice Diane Bovenkamp, Ph.D., vicepresidenta de Asuntos Científicos de BrightFocus Foundation, una organización sin fines de lucro que promueve la investigación sobre la degeneración macular, el Alzheimer y el glaucoma. «Tenemos la esperanza de que estos hallazgos sobre cómo se unen las proteínas asociadas a la enfermedad ayuden a los científicos a diseñar mejores medicamentos que podrían conducir a tratamientos para una o más de estas enfermedades con necesidades clínicas no satisfechas».
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La solución de la estructura proteica buscada durante mucho tiempo abre nuevas vías para el tratamiento de enfermedades. Más información: El sitio de unión de calcio e hidroxiapatita de la vitronectina humana proporciona información sobre la formación de depósitos anormales, Procedimientos de la National Academia de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2007699117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por el Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys Cita: Los científicos identifican un nuevo fármaco target for dry age-related macular degeneration (20 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-drug-age-related-macular-degeneration.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.