Los científicos ‘sobrecargan’ las células T que combaten el cáncer
Micrografía electrónica de barrido de linfocitos T humanos o células T. Crédito: NIAID/NIH
Científicos de Yale han identificado una manera de «sobrealimentar» las células T que atacan los tumores, un hallazgo que no solo puede mejorar la eficacia de un tipo prometedor de inmunoterapia contra el cáncer basada en células, sino también aumentar la cantidad de cánceres puede tratar
Sus hallazgos se publican el 10 de marzo en la revista Cell Metabolism.
El descubrimiento puede hacer avanzar la terapia con células CAR-T, que aprovecha la respuesta inmunitaria de las células T al cáncer mediante la introducción de moléculas que detectan tumores en el células. En la última década, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. ha aprobado seis terapias con células CAR-T para tratar los linfomas de células B y el mieloma múltiple. Pero a pesar de los éxitos iniciales, la eficacia del tratamiento tiende a disminuir con el tiempo, lo que ha iniciado una búsqueda de formas de estimular la función de las células T.
Además, actualmente no existen terapias de células CAR-T aprobadas para tratar tumores sólidos.
Para el nuevo estudio, los investigadores del laboratorio de Sidi Chen, profesor asociado de genética en Yale y autor principal del artículo, idearon una forma ingeniosa de escanear de manera eficiente el genoma de las células T CD8 para genes específicos que podrían mejorar la capacidad de las células para atacar las células cancerosas.
«Desarrollamos un nuevo tipo de análisis de ganancia de función en todo el genoma para encontrar una enzima molecular que actúa como un pie en un acelerador para aumentar la actividad metabólica en las células T», dijo Chen.
Descubrieron altos niveles de actividad en varios genes, incluido PRODH2, un gen implicado en el metabolismo celular, que estimula una mayor actividad de las células CAR-T en modelos de ratón utilizados para estudiar tres tipos diferentes de cáncer, incluido el cáncer de mama de tumor sólido. Los hallazgos muestran que es posible producir células CAR-T hipermetabólicas que superan las terapias celulares existentes, dicen los investigadores.
Usando estos sistemas y hallazgos, los estudios futuros pueden probar los tipos recientemente identificados de CAR-T mejorados metabólicamente. Ts en entornos clínicos, para identificar otros supercargadores de células T y para extender la inmunoterapia basada en células a diferentes tipos de cáncer, especialmente tumores sólidos, dijo Chen.
Chen está afiliado al Yale Cancer Center, el Yale Stem Cell Center, el Yale Center for Biomedical Data Science y el Systems Biology Institute y Center for Cancer Systems Biology en el West Campus de Yale.
Lupeng Ye, Jonathan Park, Lei Peng y Quanjun Yang de Yale son co-primeros autores del artículo.
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La exploración del genoma descubre nuevos objetivos para la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Lupeng Ye et al, Una exploración CRISPR de ganancia de función a escala del genoma en células T CD8 identifica el metabolismo de la prolina como un medio para mejorar la terapia CAR-T, Cell Metabolism (2022). DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.009 Información de la revista: Cell Metabolism
Proporcionado por la Universidad de Yale Cita: Los científicos ‘sobrecargan’ las células T que combaten el cáncer ( 2022, 10 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-scientists-supercharge-cancer-fighting-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.