Los desechos agregados en los tumores cerebrales predicen la gravedad de la enfermedad
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Las proteínas son cruciales para todos los procesos celulares. Entonces, para que una célula se mantenga viable, debe mantener sus proteínas en forma. En términos técnicos, se llama plegamiento de proteínas y se refiere al proceso por el cual las proteínas asumen su estructura tridimensional biológicamente funcional. Las proteínas pueden plegarse mal rápidamente bajo estrés o calor elevados, y las proteínas mal plegadas pierden su funcionalidad e incluso se agrupan en agregados dañinos.
Por lo tanto, las proteínas son inspeccionadas constantemente por un sistema de control de calidad de proteínas, o PQC. El PQC puede plegar, volver a plegar o, si es necesario, degradar de forma terminal las proteínas mal plegadas. Sin embargo, la maquinaria de calidad de la proteína puede verse abrumada, lo que obliga a la célula a clasificar los desechos tóxicos de proteínas en una estructura similar a un contenedor de basura llamada agresivo, que actúa como una última línea de defensa de PQC y finalmente se elimina cuando se alivia el estrés celular.
«Las células cancerosas no son diferentes. Como son muy activas y se dividen rápidamente, necesitan mantener bajo control los desechos tóxicos», dice la Dra. Shahenda El-Naggar, directora del Departamento de Investigación del Children’s Cancer Hospital Egypt (CCHE) 57357.
El-Naggar es el autor correspondiente de un manuscrito reciente publicado en el Journal of Neuro-Oncology que informa actividad alterada de PQC en tumores de plexo coroideo (CPT), que es un tumor cerebral pediátrico. Después de examinar 42 tejidos CPT archivados en el Departamento de Patología de CCHE, su equipo identificó con éxito una correlación entre el porcentaje de células tumorales que contienen agresomas y la gravedad de la enfermedad. Informan que los tumores que tienen más del 25 % de células positivas para agredir son los más agresivos, lo que puede afectar la decisión de tratamiento.
Tradicionalmente, los CPT se clasifican en tres subgrupos según sus características histológicas (cómo se ven debajo de la microscopio), mientras que la clasificación molecular avanzada divide este tipo de tumor en dos subgrupos distintos. Curiosamente, todos los subgrupos histológicos y moleculares agresivos contenían agresomas.
En un estudio anterior, el equipo también usó agresomas para predecir el pronóstico del meduloblastoma, otro cáncer cerebral pediátrico agresivo. Por lo tanto, los resultados validan la eficacia de los agresomas como herramienta de pronóstico molecular para dos tipos agresivos de tumores cerebrales pediátricos. En el estudio actual, el equipo decidió investigar más a fondo las vías alteradas en los CPT positivos para agresivos.
«Desvelar las principales vías alteradas en los CPT podría profundizar nuestra comprensión de la patogénesis de la enfermedad; también podría descubrir nuevos objetivos terapéuticos», dijo Nada Amer, el primer autor del artículo.
El equipo extrajo todo el material genético (genoma) y las proteínas expresadas enteras de los tejidos de los tumores. Luego, realizaron una técnica llamada análisis de metilación del ADN del genoma completo que podría ofrecer un vistazo a las vías alteradas entre los tumores benignos y malignos.
La metilación del ADN es un proceso biológico normal que orquesta la actividad de nuestros genes al agregando grupos metilo en ciertos lugares críticos y apagando algunos genes. Cualquier alteración anormal del patrón de metilación interrumpe la orquesta genómica afinada.
El análisis reveló una firma de metilación alterada en varios genes asociados con la actividad de PQC en el tipo molecular agresivo positivo y agresivo. Esto también fue evidente cuando el equipo comparó las proteínas expresadas diferencialmente entre los distintos subgrupos.
«Uno de los hallazgos más interesantes fue la hipermetilación de los miembros de la familia ZIC de factores de transcripción en lugares críticos», dice Amer. . Ella explica que esos genes son cruciales para el desarrollo normal de las células cerebrales, y se informó que estaban silenciados en otros tipos de tumores agresivos. «En general, nuestros datos respaldan que los agresomas no solo son un marcador de pronóstico valioso, sino que también podrían ofrecer un objetivo potencial para el tratamiento de CPT en el futuro», dice El-Naggar.
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Los investigadores relacionan la vía de transporte celular con el cáncer cerebral agresivo Más información: Nada Amer et al. Los agresomas predicen malos resultados e implican a la proteostasis en la patogenia de los tumores pediátricos del plexo coroideo, Journal of Neuro-Oncology (2021). DOI: 10.1007/s11060-020-03694-3 Información de la revista: Journal of Neuro-oncology
Proporcionado por Children’s Cancer Hospital Egypt Cita: Residuos agregados en tumores cerebrales predecir la gravedad de la enfermedad (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-aggregated-brain-tumors-disease-severity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.