Los ensayos pasan por alto la propagación del cáncer
Células de cáncer de mama que invaden un ganglio linfáticoWIKIMEDIA COMMONS, NEPHRON
Cuando las personas mueren de cáncer de mama, se debe principalmente a que sus tumores originales han hecho metástasis en otros órganos. Sin embargo, los ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer se centran en reducir los tumores existentes, no en prevenir la propagación del cáncer. Según Patricia Steeg del Instituto Nacional del Cáncer, este énfasis está sofocando el descubrimiento de productos químicos que podrían prevenir la metástasis, lo que cuesta dinero y vidas de pacientes.
En un comentario, publicado hoy en Nature, Steeg hace un llamado a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para que inicie un nuevo tipo de ensayo clínico aleatorizado que demostrará si los medicamentos podrían detener la propagación del cáncer de mama.
Los estudios en animales han identificado varios compuestos podría potencialmente prevenir la metástasis, pero estos químicos a menudo no matan las células cancerosas o los tumores que ya se han propagado. Cuando llegan a los ensayos clínicos de fase II, que están diseñados para probar su eficacia,…
Dihua Yu, del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, ha experimentado este problema de primera mano. Demostró que saracatinib, un fármaco desarrollado por AstraZeneca, podría evitar que el cáncer de mama en ratones se propague al cerebro. Yu y sus colegas quieren ver si el fármaco podría ayudar a prevenir la metástasis en pacientes con cáncer de mama. Desafortunadamente, AstraZeneca ha decidido detener el desarrollo clínico de saracatinib y ponerlo en el estante por el problema exacto que discutió el Dr. Steeg: mostró poca o ninguna eficacia en los ensayos de fase II y III para la enfermedad metastásica altamente agresiva, dijo Yu. Digo que con este tipo de ensayo, es demasiado tarde para ver un efecto.
Steeg cree que los investigadores deberían lanzar una nueva generación de ensayos de fase II centrados en prevenir la metástasis, para probar compuestos que se mostraron prometedores en animales. estudios y habían demostrado su seguridad en ensayos de fase I. Inscribirían a pacientes cuyos tumores tenían probabilidades de diseminarse o ya habían comenzado a hacerlo. Esto incluye a aquellos cuyos tumores no pudieron reducirse con éxito antes de la cirugía o cuyos tumores ya habían llegado a los ganglios linfáticos.
Junto con su tratamiento estándar, estos pacientes serían aleatorizados para recibir un compuesto que podría prevenir la metástasis o un placebo. Los médicos medirían si el fármaco retrasaba la llegada de una nueva metástasis, además de comprobar si reducía el tumor existente. Los pacientes podrían dividirse en subgrupos según los medicamentos que estaban recibiendo y/o las características de sus tumores.
David Cameron, de la Universidad de Edimburgo, apoya la idea, pero dice que tales ensayos Hay que reclutar pacientes con mucho cuidado. Cuando decimos que los pacientes tienen un alto riesgo de metástasis, es casi seguro que ya tienen un nivel de enfermedad metastásica que simplemente no podemos detectar, dijo. Si no vio evidencia de que un fármaco funcione en estos pacientes, corre el riesgo de rechazar un fármaco aunque en realidad no haya probado su capacidad para detener la metástasis en primer lugar.
Si los fármacos tienen éxito en estos ensayos, luego podrían probarse en pacientes con cáncer de mama más sanas, o en combinación con otros tratamientos existentes. Este modelo también se aplica a otros tipos de cáncer, especialmente cuando los tumores metastásicos son más letales que los primarios.
Erik Sahai del Cancer Research UK London Research Institute dijo: Estoy de acuerdo con el mensaje general de que hay un apremiante necesidad de un nuevo pensamiento en esta dirección. Sin embargo, señaló que el cáncer de mama puede tardar muchos años en propagarse, lo que significa que se necesitaría mucho tiempo (y dinero) para detectar el efecto de los medicamentos. También limitaría la vida útil de la exclusividad de mercado que recibiría el fármaco una vez que obtenga la aprobación, ya que los productos a menudo se patentan al principio de la vía de desarrollo del fármaco.
Steeg argumenta que tales ensayos inicialmente se llevarían a cabo en pacientes que tienen malos pronósticos, cuyos tumores normalmente se espera que se propaguen en unos pocos años. En estos pacientes, pronto quedaría claro el beneficio de un fármaco para prevenir la metástasis.
Steeg argumenta que tales ensayos solo se harán realidad si los reguladores como la FDA consideran que un retraso en la metástasis es un criterio de valoración satisfactorio. Dedicar una parte de su carrera a un modelo no probado es una propuesta arriesgada para un oncólogo clínico, dijo Steeg, y sin la guía regulatoria de la FDA, no creo que las empresas apoyen esta empresa. Necesitan saber que si hacen esto y funciona, obtendrán la aprobación. Alguien tiene que intentarlo.
PS Steeg, Las pruebas correctas, Naturaleza, 485: s59, 2012.
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