Los factores antiinflamatorios combaten los insectos

La bacteria S. aureus es atacada por los glóbulos blancos humanos.NIAID/RML

Los compuestos especializados que reducen la inflamación de forma natural en ratones también ayudan a eliminar las infecciones bacterianas. Una combinación de estos factores de resolución de la inflamación y antibióticos reduce la dosis de antibiótico necesaria para eliminar E. coli y Staphylococcus, según un nuevo artículo publicado en Nature.

El hallazgo sugiere que sería posible estimular el propias defensas para mejorar los efectos de los antibióticos, un arma potencialmente valiosa en la lucha contra el aumento de las tasas de resistencia a los antibióticos.

“Este documento une dos áreas de investigación aparentemente diferentes y distantes: la resistencia a los antimicrobianos y la resolución de inflamación,” dijo Alberto Mantovani, un inmunólogo de la Universidad de Milán en Italia que no participó en la investigación. «Es una perspectiva inesperada».

En la lucha contra la resistencia a los antibióticos, «muchos esfuerzos se centran en antibióticos mejores y más efectivos». dijo Nan Chiang, profesor asistente en Brigham and…

La resolución de una respuesta inflamatoria después de que las células inmunitarias se hayan reunido y respondido a una lesión solía considerarse un retorno pasivo a la normalidad, ya que las células inmunitarias se dispersaron en la ausencia de estímulo inflamatorio. Pero en 2000, Charlie Serhan y sus colegas del Hospital Brigham and Womens de la Escuela de Medicina de Harvard identificaron una clase de metabolitos de ácidos grasos, denominados resolvinas, presentes en los tejidos de ratones que reducen activamente la inflamación, disminuyendo la actividad de las células proinflamatorias mientras aumentan la acción de otras células que limpian el tejido muerto. (Para obtener más información, lea nuestro artículo de enero, Resolviendo el dolor crónico).

Nuestra visión general de la resolución de la inflamación ha cambiado drásticamente en los últimos años, dijo Mantovani. Ahora sabemos que la resolución es un proceso activamente orquestado, que involucra muchas moléculas diferentes.

Recientemente, Serhan y Chiang decidieron examinar el papel de las resolvinas y otros mediadores pro-resolución (SPM) especializados en la infección. En E. coli, los investigadores identificaron tres SPM: RvD5, RvD1 y PD1. Tras un examen más detenido, descubrieron que los tres compuestos aumentan la capacidad de los ratones para combatir infecciones, estimulando a los fagocitos para que coman la E invasora. coli y aumentar el tiempo de supervivencia.

Los investigadores también observaron el efecto de las SPM en los glóbulos blancos (WBC) humanos infectados. Al igual que en los ratones, descubrimos que podían estimular los glóbulos blancos para eliminar las bacterias, dijo Chiang.

Dado el papel de los SPM en la lucha contra las infecciones, el equipo planteó la hipótesis de que los compuestos podrían mejorar el tratamiento con antibióticos al aumentar el efecto antimicrobiano del huésped. respuesta. Tenían razón: la administración conjunta de SPM y antibióticos condujo a una resolución más rápida de la infección que el compuesto solo en infecciones de dos tipos de bacterias, E. coli y Staphylococcus aureus. Y la combinación redujo la dosis de antibiótico necesaria para eliminar una infección.

Prueba el principio de que se puede tratar al huésped para eliminar una infección, dijo Chiang. Dado que los humanos, como los ratones, tienen SPM naturales, estimular el propio programa de resolución de infecciones podría ser una forma de disminuir la cantidad de antibióticos necesarios en las terapias, dijo, disminuyendo así la cantidad total de antibióticos en uso, que a menudo se considera una causa de resistencia a los antibióticos.

Pero Mantovani advirtió sobre las posibilidades de traslación del tratamiento de ratones a humanos. Sería difícil pensar en un ensayo clínico en el que realmente usaría un tratamiento con antibióticos y agregaría uno de estos compuestos, dijo, ya que no sería seguro reducir la dosis de antibióticos de una persona que tiene una infección solo para probar la combinación de antibiótico y SPM.

Aún así, agregó, el estudio es valioso porque hace que uno considere la resolución de la inflamación de una manera diferente, no solo como el aclaramiento final de una infección, sino como un proceso activo que podría utilizarse contra patógenos. Deberíamos pensar en la resolución también como una estrategia para dar el golpe final a los errores, dijo.

N. Chiang, et al., La infección regula los mediadores pro-resolución que reducen los requisitos de antibióticos, Nature, 484:524-8, 2012.

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