Los inhibidores de SGLT2 pueden retardar la progresión de la enfermedad renal crónica
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En todo el mundo, 850 millones de personas padecen enfermedad renal crónica (ERC), una cifra preocupante que sigue aumentando. Las opciones de tratamiento para los pacientes con ERC son múltiples y, a menudo, están determinadas por la etiología de la ERC. Hasta el momento, el bloqueo de RAAS (inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina) fue una de las intervenciones terapéuticas más eficaces que se ha demostrado que afecta la progresión de la enfermedad de CKD. Ahora, los inhibidores de SGLT2 se suman significativamente al arsenal y han brindado otro avance en el manejo de la ERC.
El primero en darse cuenta de este potencial de los inhibidores de SGLT2 fue el profesor Christoph Wanner, coautor del ensayo EMPA-REG OUTCOME y presidente de ERA-EDTA. Wanner y sus colegas realizaron el ensayo EMPA-REG OUTCOME, cuyo objetivo era investigar si el inhibidor de SGLT2, Empagliflozin, podría reducir la tasa de eventos cardiovasculares en pacientes con DT2.
«Podría, pero el resultado mucho más emocionante para mí como nefrólogo fue un hallazgo incidental del estudio, que analizamos y publicamos en un segundo artículo. Parecía que el medicamento también podía retrasar la progresión de ERC. En ese momento el efecto era ‘demasiado bueno para ser verdad'», recuerda Wanner. Pero este efecto se confirmó en ensayos posteriores de resultados cardiovasculares (CVOT) con otros inhibidores de SGLT2. Sin embargo, la proporción de pacientes con ERC en estos CVOT, que se realizaron entre pacientes con DM2, era relativamente baja.
En ese momento, el programa de estudio renal con canagliflozina ya estaba en marcha. No fue hasta 2019 que el ensayo CREDENCE proporcionó evidencia de que el inhibidor de SGLT2, canagliflozina, podría retardar la progresión de la ERC en pacientes con DT2 y ERC con albuminuria que ya estaban en tratamiento estándar de bloqueo del SRAA y de reducción de glucosa de referencia.
Un importante Sin embargo, todavía faltaba el enlace. En aproximadamente un tercio de todos los pacientes con ERC, la diabetes es la causa de la insuficiencia renal, pero ¿qué pasa con los otros dos tercios? ¿Pueden los inhibidores de SGLT2 realmente ayudar a estos pacientes también y evitar que lleguen a una enfermedad renal terminal que necesite tratamientos regulares de diálisis o trasplante renal?
Se inició un nuevo estudio (DAPA-CKD) para responder a estas preguntas y los resultados fueron presentados en el Congreso ESC virtual. Los cardiólogos acogieron con beneplácito el destacado tratamiento que originó sus efectos en el riñón y se extendió al corazón. La justificación y el protocolo del estudio se publicaron a principios de este año en Nephrology Dialysis Transplantation, la revista renal más importante de Europa. Los resultados fueron revolucionarios: 4304 pacientes (el 67,5 % tenía diabetes) se aleatorizaron 1:1 para recibir dapagliflozina o placebo. El resultado primario de empeoramiento de la función renal fue una combinación de disminución sostenida de TFGe de -50 %, aparición de enfermedad renal en etapa terminal o muerte renal o cardiovascular. Hubo 197 eventos en el grupo de dapagliflozina y 312 en el grupo de placebo; el HR para el criterio principal de valoración fue de 0,61 (IC del 95 %, 0,51-0,72; P = 0,000000028), lo que da como resultado un número necesario a tratar de 19. El beneficio de dapagliflozina en el criterio principal de valoración fue consistente en pacientes con y sin DT2. No se observaron señales de seguridad preocupantes.
El día anterior, sábado por la mañana a las 8:30 a. -Tiempo en The New England Journal of Medicine. Aunque los parámetros renales se analizaron como criterios de valoración secundarios, los resultados apuntan en la misma dirección: la tasa anual de disminución de la tasa de filtración glomerular estimada fue significativamente más lenta en el grupo de empagliflozina que en el grupo de placebo (-0,55 frente a -2,28 ml/min). /1,73 m2 por año, P