Los investigadores apuntan a las propias células de un ratón, en lugar de usar antibióticos, para tratar la neumonía
S. pneumoniae, que se muestra en verde, que ha sido engullida por un macrófago de un ratón de tipo salvaje. Crédito: Hong Li, Ph.D. / NIEHS
Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud han descubierto una terapia que se dirige a las células huésped en lugar de a las células bacterianas para tratar la neumonía bacteriana en roedores. El método involucra glóbulos blancos del sistema inmunológico llamados macrófagos que comen bacterias y un grupo de compuestos que se producen naturalmente en ratones y humanos llamados ácidos epoxieicosatrienoicos o EET. La investigación fue publicada en el Journal of Clinical Investigation.
Según la Organización Mundial de la Salud, la neumonía causada por Streptococcus pneumoniae, o neumonía neumocócica, es la principal causa de muerte por neumonía en todo el mundo cada año. Si bien los médicos suelen recetar antibióticos para tratar esta infección pulmonar grave, el tratamiento no siempre es exitoso y, en algunos casos, las bacterias se vuelven resistentes.
Matthew Edin, Ph.D., científico del Instituto Nacional de Environmental Health Sciences (NIEHS), parte de los NIH, quería encontrar una manera de aumentar el sistema inmunitario del cuerpo para resolver la infección.
Para mantener los tejidos saludables, los EET trabajan para limitar la inflamación, pero durante las infecciones causadas por S. pneumoniae y otros microorganismos, la inflamación aumenta después de que las células pulmonares inducen ciertas sustancias que incitan a los macrófagos a engullir las bacterias. Edin y sus colegas descubrieron que una forma de hacer que los macrófagos coman más bacterias es disminuir la capacidad de los EET para hacer lo que normalmente hacen, que es limitar la inflamación.
Edin dirigió el equipo que descubrió que la infección induce una proteína llamada epóxido hidrolasa soluble (sEH) que degrada los EET. Por el contrario, cuando se bloquea la sEH, los niveles de EET se disparan, lo que dificulta la capacidad de los macrófagos para detectar y comer bacterias. Como resultado, las bacterias continúan reproduciéndose en el pulmón, lo que provoca una infección pulmonar grave y la muerte.
En el otro extremo del espectro, el bloqueo de los EET con una molécula sintética llamada EEZE aumentó la capacidad de comer de los macrófagos, lo que lleva a un número reducido de bacterias en los pulmones de los ratones. Los científicos vieron el mismo resultado cuando colocaron bacterias y macrófagos extraídos de muestras de pulmón y sangre de voluntarios humanos en tubos de ensayo en la Unidad de Investigación Clínica del NIEHS.
«EEZE es seguro y eficaz en ratones, pero los científicos podrían desarrollar compuestos similares para dárselos a los humanos», dijo Edin, coautor principal del artículo. «Estas nuevas moléculas podrían usarse en un inhalador o píldora para promover la eliminación de bacterias y hacer que los antibióticos sean más efectivos».
El director científico del NIEHS, Darryl Zeldin, MD, autor correspondiente de la investigación, pasó varios años estudiando EET y su impacto en el cuerpo humano. Él y su grupo de investigación determinaron que los EET brindan efectos cardiovasculares beneficiosos, como reducir la presión arterial y la inflamación, y mejorar la supervivencia celular después de un derrame cerebral o un ataque cardíaco. Destacó, sin embargo, que la participación de los EET en el proceso de inflamación puede ser buena o mala según el contexto.
“Los EET pueden suprimir la respuesta inflamatoria, lo cual es bueno, pero si la bloquean también mucho, lo van a hacer para que los macrófagos no puedan comerse las bacterias, lo cual es malo», dijo Zeldin.
Edin agregó que algunos investigadores han probado compuestos inhibidores de sEH que evitan que la sEH degrade los EET en ensayos clínicos. ensayos para ver si podrían ayudar con el dolor, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la presión arterial alta. Advirtió que los científicos que realizan estos estudios consideran la influencia de los inhibidores de sEH en la eliminación bacteriana.
«Deben tener cuidado y dejar de usarlos si el individuo desarrolla neumonía», dijo Edin. «Nuestro estudio demostró que el bloqueo de sEH significa que los EET pueden dañar los macrófagos, lo que empeora una infección pulmonar».
El coautor Stavros Garantziotis, MD, director médico de la Unidad de Investigación Clínica del NIEHS, fue fundamental en la recolección de macrófagos humanos para la investigación.
«Dado que nuestro estudio utilizó células inmunitarias pulmonares de voluntarios sanos, confiamos en que nuestros hallazgos son relevantes para la salud humana», dijo Garantziotis.
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Las moléculas de señalización denominadas EET pueden mejorar el tratamiento de la resistencia a la insulina Más información: Hong Li et al, sEH promueve la fagocitosis de macrófagos y la eliminación pulmonar de Streptococcus pneumoniae, Journal of Clinical Investigation ( 2021). DOI: 10.1172/JCI129679 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita: Los investigadores se dirigen a las propias células de un ratón, en lugar de usar antibióticos, para tratar la neumonía (2021, 15 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-mouse-cells-antibiotics-pneumonia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.