Los investigadores construyen el primer modelo de progresión de la leucemia mieloide aguda usando CRISPR
Proteína Cas9 (blanca) asociada a CRISPR de Staphylococcus aureus basada en la base de datos de proteínas ID 5AXW. Crédito: Thomas Splettstoesser (Wikipedia, CC BY-SA 4.0)
Un equipo de investigación dirigido por la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai (Icahn Mount Sinai) ha construido el primer modelo celular para representar la evolución de la leucemia mieloide aguda (AML ), desde sus etapas iniciales hasta las últimas. Mediante el uso de tecnologías de edición de genes para alterar los genes que hacen que las células se vuelvan malignas, el equipo pudo identificar objetivos terapéuticos potenciales para las etapas tempranas de la enfermedad. El estudio fue publicado en la revista Cell Stem Cell en febrero.
Los objetivos terapéuticos podrían ser aplicables no solo a la AML, sino también al síndrome mielodisplásico del cáncer de la sangre y a la hematopoyesis clonal, que a menudo es una afección preleucémica.
«Básicamente, construimos desde cero un modelo de leucemia que caracteriza los cambios moleculares que subyacen a la progresión de la enfermedad y que nos permitieron identificar los eventos más tempranos en su desarrollo que pueden ser un objetivo terapéutico», dijo Eirini Papapetrou, MD, Ph.D., Profesora Asociada de Ciencias Oncológicas en Icahn Mount Sinai , y autor principal del estudio. «Al crear el primer modelo celular para rastrear la evolución de la leucemia humana, creemos que hemos dado un paso importante para desentrañar la biología celular de esta enfermedad. Hemos identificado vulnerabilidades moleculares que ocurren temprano en el proceso de la enfermedad que podrían conducir potencialmente a biomarcadores mejorados y tratamientos novedosos para los objetivos de AML que han resultado tan esquivos para la ciencia médica en el pasado».
AML es un cáncer de la sangre y la médula ósea, el tejido esponjoso dentro de los huesos donde se producen las células sanguíneas. La enfermedad, que afecta principalmente a los glóbulos blancos, es una de las leucemias más comunes en adultos, con más de 20 000 nuevos casos diagnosticados cada año en los Estados Unidos. Si bien se han introducido varios medicamentos nuevos en los últimos años para combatir la enfermedad, no lograron cambiar significativamente los resultados o la supervivencia de los pacientes.
Al introducir mutaciones genéticas específicas que causan la leucemia a través de la edición de genes mediada por CRISPR, Icahn Mount Los investigadores del Sinaí estaban decididos a comprender mejor las etapas sucesivas de la evolución de la leucemia. CRISPR es una poderosa herramienta que permitió al equipo alterar las secuencias de ADN en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para crear un modelo con un número creciente de genes mutados que muestra características malignas progresivas que corresponden a sus contrapartes humanas en la enfermedad mieloide. La edición de genes CRISPR utiliza Cas9, una enzima que actúa como un par de tijeras moleculares con la capacidad de cortar hebras de ADN. Mediante el uso de estas herramientas, los investigadores pudieron recapitular la conversión paso a paso de una célula normal en una maligna.
«Las tecnologías CRISPR/Cas9 e iPSC nos brindaron la oportunidad única de caracterizar los cambios subyacentes a las transiciones entre las etapas de la AML, y aprovechar los patrones de estos cambios para identificar genes diana para una intervención temprana», explica el Dr. Papapetrou.
Específicamente, los investigadores encontraron que las vías inflamatorias e inmunitarias constituyen tales vías tempranas objetivos y demostró que los inhibidores de estas vías, terapias que se están probando en cánceres de la sangre y trastornos relacionados con el sistema inmunitario, pueden ser modalidades terapéuticas prometedoras para la LMA y el síndrome mielodisplásico.
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El descubrimiento en la leucemia mieloide aguda humana podría proporcionar una nueva vía para nuevos tratamientos Más información: Cell Stem Cell (2021). DOI: 10.1016/j.stem.2021.01.011 Información de la revista: Cell Stem Cell
Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita: Investigadores construyen el primer modelo de leucemia mieloide aguda progresión usando CRISPR (2021, 10 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-acute-myeloid-leukemia-crispr.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.