Los investigadores descubren anticuerpos que pueden proteger contra el COVID-19
Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula (azul) muy infectada con partículas del virus SARS-CoV-2 (rojo), aislada de una muestra de un paciente. Imagen capturada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Un nuevo estudio realizado por investigadores de MassBiologics de la Facultad de Medicina de UMass publicado en Nature Communications sugiere que los anticuerpos monoclonales IgA específicos de COVID pueden proporcionar inmunidad efectiva en el sistema respiratorio contra el nuevo coronavirus, una característica potencialmente crítica de una vacuna efectiva.
Yang Wang, MD, Ph.D., subdirector de descubrimiento de productos en MassBiologics y profesor asociado de medicina, y sus colegas describen el descubrimiento y la caracterización de un anticuerpo monoclonal humano (MAB) de reacción cruzada contra el SARS-CoV-2 Proteínas de punta que bloquean la unión del receptor ACE2 en el tejido de la mucosa del tracto respiratorio, lo que podría prevenir o limitar la infección por SARS-CoV-2 que causa la enfermedad COVID-19.
Al igual que los científicos de todo el mundo, el liderazgo de investigación de MassBiologics comenzó a hablar sobre lo que se conoció como SARS-CoV-2 a los pocos días de los primeros casos de cuando se informó por primera vez del nuevo coronavirus. MassBiologics estaba en una posición única para responder, y esas primeras discusiones dieron como resultado el descubrimiento de un enfoque novedoso para prevenir y tratar la infección por SARS-CoV-2.
Los orígenes de este rápido e importante descubrimiento se remontan 16 años, cuando MassBiologics desarrolló un anticuerpo monoclonal IgG que era eficaz contra un virus similar, el SARS (que era el SARS-CoV, el primer síndrome respiratorio agudo severo causado por un nuevo coronavirus). Ese primer virus del SARS causó una enfermedad alarmante, pero luego desapareció; MassBiologics, que estaba lista en ese momento para iniciar un ensayo clínico, guardó los materiales de investigación asociados con ese trabajo.
Cuando se reconoció el SARS-CoV-2 y comenzó a propagarse, los investigadores de MassBiologics se dieron cuenta de que ese primer MAB podría ayudar con esta nueva infección. Lanzaron el proceso de resucitar el antiguo programa del SARS, recuperando células de hibridoma congeladas que se habían desarrollado 16 años antes, descongelándolas y determinando si lo que funcionó para un nuevo coronavirus funcionaría para otro. Aunque había un 90 por ciento de similitud entre los dos coronavirus, el anticuerpo monoclonal no se unió al coronavirus actual. MassBiologics luego evaluó otro MAB de ese trabajo anterior, que también fue débilmente efectivo.
Sin inmutarse, Wang y sus colegas pensaron en su experiencia con un programa de investigación separado para desarrollar «IgA secretoras (sIgA)», anticuerpos que juegan un papel crucial en la inmunidad en las superficies mucosas. MassBiologics ha estado investigando la sIgA en el tracto GI como una posible terapia para prevenir infecciones gastrointestinales. ¿Produciría una sIgA anti-SARS-CoV-2 similar inmunidad mucosa pasiva en el tracto respiratorio, donde la enfermedad COVID-19 es increíblemente dañina? El enfoque funcionó, produciendo un anticuerpo con afinidad de unión y actividad de neutralización. Este anticuerpo se denominó MAb362.
«Nos entusiasmó saber que los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 son más efectivos para unirse y neutralizar el virus cuando están en el isotipo de anticuerpo sIgA, en comparación con el anticuerpos IgG circulantes habituales», dijo Mark Klempner, MD, vicerrector ejecutivo de MassBiologics y profesor de medicina. «En la naturaleza, los anticuerpos sIgA recubren las superficies mucosas como los tractos respiratorio, GI y GU, donde son estabilizados por la capa mucosa de estas superficies. Allí, cumplen la importante función de evitar la unión de un patógeno a las células huésped, evitando así la infección. .»
Basándose en estos resultados, MassBiologics trabajó con Celia Schiffer, Ph.D., la Cátedra de Oncología Gladys Smith Martin, profesora de bioquímica y farmacología molecular, y directora del Instituto de Resistencia a los Medicamentos, y su estudiante de posgrado, Shurong Hou, quien desde entonces completó sus estudios y obtuvo su doctorado, para ver si podían comprender la naturaleza del efecto del anticuerpo IgA. Dres. Schiffer y Hou encontraron que MAb362 compartía un marco muy similar con MAb 80R, otro anticuerpo contra el SARS-CoV con una estructura cristalina en complejo con el SARS-CoV. Un modelo molecular reveló un epítopo protector altamente conservado dentro del dominio de unión al receptor de la proteína S. MAb362 neutraliza el virus SARS-CoV-2 auténtico al superar directamente la unión de la proteína S a los receptores hACE2.
«Entonces, nuestra búsqueda, que comenzó durante una conversación en un descanso para tomar café», dijo Klempner, «ha resultado en un anticuerpo IgA único que podría aplicarse potencialmente a través de la administración mucosa, en combinación con otras terapias administradas sistémicamente para la protección directa de la mucosa».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Monir Ejemel et al. Un anticuerpo monoclonal IgA humano con reacción cruzada bloquea la interacción pico-ACE2 del SARS-CoV-2, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-18058-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts Cita: Investigadores descubren anticuerpos que pueden proteger contra COVID-19 (2020, 24 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-antibodies-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.