Los investigadores encuentran un nuevo vínculo entre un reloj biológico interrumpido y las enfermedades inflamatorias

Las ROS derivadas de SDH están provocando un aumento de la inflamación en los macrófagos con la eliminación de Bmal1. Los BMDM Bmal1+/+ y Bmal1-/- se incubaron en una solución de ensayo mitocondrial isosmótica complementada con ADP y se permeabilizaron con digitonina. (A) Se utilizó el análisis Seahorse XF para analizar el cambio en OCR en respuesta a la inyección de succinato (1,25 mM). (B) La respuesta al succinato se midió en términos de % de cambio en OCR directamente después de la inyección de succinato. Los resultados del ensayo se presentan +/- SEM y son representativos de n=3 experimentos independientes. Los BMDM se estimularon con LPS (100 ng/ml) y (C) se tiñeron con CellROX para medir los niveles de especies reactivas de oxígeno mediante citometría de flujo o (D) se lisaron para el análisis de la expresión de la proteína pro IL-1 mediante transferencia Western usando -Actina como mando de carga (E) Las especies reactivas de oxígeno y (F) la expresión de la proteína pro IL-1 se midieron después del pretratamiento con DMM antes de la estimulación con LPS. Los datos de inmunotransferencia de Western presentados son representativos de n=3 experimentos independientes. La densitometría de evolución temporal de Pro IL-1 es relativa a la banda de control Bmal1+/+. La densitometría para las bandas Bmal1+/+ y Bmal1-/DMM/LPS es relativa a sus bandas LPS. Estas bandas se indican con símbolos *. Los datos de citometría de flujo presentados son al menos n = 3 experimentos independientes +/- SEM con cada punto de datos representativo de al menos 5000 eventos de una muestra. El análisis estadístico se realizó para los datos de Seahorse XF mediante la prueba t de Student no apareada y para los datos de citometría de flujo mediante ANOVA de dos vías con la prueba de comparaciones múltiples de Tukeys (*p < 0,05, ****p < 0,0001). Crédito: DOI: 10.3389/fimmu.2021.700431

Una nueva investigación de RCSI ha demostrado el papel importante que desempeña un reloj corporal irregular en la inflamación de las células inmunitarias del cuerpo, con implicaciones para las enfermedades más graves y prevalentes en los seres humanos.

Publicado en Frontiers in Immunology, la investigación fue dirigida por la Facultad de Farmacia y Ciencias Biomoleculares de la Universidad de Medicina y Ciencias de la Salud RCSI.

El reloj corporal circadiano genera ritmos de 24 horas que mantienen a los humanos saludables y a tiempo con el ciclo día/noche. Esto incluye la regulación del ritmo de las propias células inmunitarias (innatas) del cuerpo llamadas macrófagos. Cuando estos ritmos celulares se interrumpen (debido a cosas como patrones erráticos de alimentación/sueño o trabajo por turnos), las células producen moléculas que provocan inflamación. Esto puede provocar enfermedades inflamatorias crónicas, como enfermedades cardíacas, obesidad, artritis, diabetes y cáncer, y también afectar nuestra capacidad para combatir infecciones.

En este estudio, los investigadores observaron estas células inmunitarias clave llamadas macrófagos. con y sin reloj biológico en condiciones de laboratorio. Estaban interesados en comprender si los macrófagos sin un reloj corporal podrían usar o ‘metabolizar’ el combustible de manera diferente, y si esa podría ser la razón por la que estas células producen más productos inflamatorios.

Los investigadores descubrieron que los macrófagos sin un reloj corporal absorbían mucha más glucosa y la descomponían más rápido que las células normales. También encontraron que, en las mitocondrias (la potencia energética de las células), las vías por las cuales la glucosa se descompone aún más para producir energía eran muy diferentes en los macrófagos sin reloj. Esto condujo a la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) que impulsaron aún más la inflamación.

Dra. George Timmons, autor principal del estudio, dijo: «Nuestros resultados se suman al creciente cuerpo de trabajo que muestra por qué la interrupción de nuestro reloj biológico conduce a enfermedades inflamatorias e infecciosas, y uno de los aspectos es el uso de combustible a nivel de células inmunitarias clave como los macrófagos».

Dra. Annie Curtis, profesora principal de la Facultad de Farmacia y Ciencias Biomoleculares de RCSI y autora principal del artículo, agregó: «Este estudio también muestra que cualquier cosa que tenga un impacto negativo en nuestros relojes biológicos, como la falta de sueño y la falta de luz natural, puede tener un impacto en el capacidad de nuestro sistema inmunológico para trabajar de manera efectiva».

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Una nueva investigación revela cómo el reloj biológico controla la inflamación Más información: George A. Timmons et al, The Circadian Clock Protein BMAL1 Acts as a Metabolic Sensor In Macrófagos para controlar la Producción de Pro IL-1, Frontiers in Immunology (2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.700431 Información de la revista: Frontiers in Immunology

Proporcionado por RCSI University of Medicine and Health Sciences Cita: Los investigadores encuentran un nuevo vínculo entre un cuerpo alterado reloj y enfermedades inflamatorias (2021, 24 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-link-disrupted-body-clock-flamatory.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.