Los investigadores exploran cómo proteger la integridad intestinal para mejorar los resultados en los cánceres de la sangre
Un nuevo descubrimiento en el laboratorio del Dr. Xue-Zhong Yu podría conducir a una opción de tratamiento más segura y eficaz para la enfermedad de injerto contra huésped. Crédito: MUSC Hollings Cancer Center
Los investigadores del MUSC Hollings Cancer Center descubrieron que una sola cepa de bacterias puede reducir la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), como se informó en línea en febrero de 2021 en JCI Insight.
El trasplante de médula ósea puede ser un procedimiento que salve la vida de los pacientes con cánceres de la sangre. Sin embargo, la GVHD es un efecto secundario potencialmente fatal del trasplante y tiene opciones de tratamiento limitadas. Este estudio de prueba de concepto demuestra que mejores opciones de tratamiento pueden estar en el horizonte para pacientes con EICH.
Xue-Zhong Yu, MD, director asociado de Ciencias Básicas en Hollings Cancer Center, y autor principal Hanief Sofi, Ph.D., se dio cuenta de que proteger la salud del tracto gastrointestinal es un buen objetivo para reducir la EICH grave.
«Si podemos descubrir cómo mantener saludable el tejido intestinal de un paciente antes y después de la trasplante de médula ósea, entonces el resultado del paciente será mucho mejor. Sabemos que restaurar la diversidad de la microbiota en el intestino es una solución eficaz, pero eso conlleva muchos desafíos», dijo Yu.
Los pacientes con cánceres de la sangre, como la leucemia, deben someterse a radiación y quimioterapia antes de que puedan obtener su nuevo sistema inmunitario libre de cáncer a través de un trasplante de médula ósea. El equilibrio entre el sistema inmunitario y la microbiota intestinal, comunidades de microorganismos que viven en el intestino, es especialmente importante para una correcta salud intestinal. Desafortunadamente, la radiación y la quimioterapia alteran radicalmente este equilibrio y la diversidad de la microbiota se reduce 100 o incluso 1000 veces. Esto lleva a una condición llamada «intestino permeable».
Los estudios clínicos han demostrado que los pacientes que recuperan la diversidad de la microbiota más rápido tienen mejores resultados y una EICH menos grave. La reducción de la diversidad de la microbiota se asocia con una EICH más grave.
Otros estudios han demostrado que el trasplante microbiano fecal (FMT, por sus siglas en inglés) puede ser efectivo para reducir la EICH, pero el desafío es cómo conseguir el donante adecuado. Los pacientes son muy inmunodeficientes después de un trasplante de médula ósea y existe un gran riesgo de infección grave si se usa FMT en humanos.
El laboratorio Yu usó dos cepas diferentes de ratones para establecer un modelo de GVHD que se asemeja a la biología que ocurre en los humanos después del trasplante de médula ósea. Los ratones desarrollaron EICH aguda. FMT redujo significativamente la EICH aguda en este modelo y redujo la proliferación de células T del donante en los órganos, que es lo que desencadena la EICH.
Luego, los investigadores usaron la secuenciación genética para ver qué cepas de bacterias eran más diferentes entre la materia fecal de Los ratones con GVHD que recibieron FMT y los que no recibieron FMT.
Los ratones que tuvieron el mejor resultado, la GVHD más baja, tenían los niveles más altos de una bacteria llamada B. fragilis. Los ratones que recibieron esta única cepa bacteriana redujeron significativamente la GVHD aguda y crónica (a largo plazo) en comparación con los ratones que no recibieron B. fragilis. De hecho, B. fragilis solo fue tan bueno o incluso mejor que FMT.
La administración de B. fragilis aumentó la diversidad microbiana intestinal general, incluido el aumento de la cantidad de otras cepas de bacterias beneficiosas. Sorprendentemente, la GVHD se redujo en este modelo no solo por las bacterias vivas, sino también por las bacterias que habían sido eliminadas por una breve exposición a altas temperaturas.
La observación de que B. fragilis fue la principal bacteria efectiva en el proceso de FMT no era del todo nuevo: B. fragilis también reduce la autoinmunidad en la diabetes tipo 1 y la colitis.
El estudio actual de Yu y sus colegas tiene dos hallazgos importantes. Primero, una molécula llamada polisacárido A en la superficie de B. fragilis parece ser crítica para las funciones de reducción de GVHD de esta bacteria. Cuando las bacterias se modificaron para que carecieran del polisacárido A, la EICH no se redujo en comparación con los ratones que no recibieron B. fragilis.
En segundo lugar, la administración de B. fragilis no redujo la relación injerto contra leucemia. o el efecto anticancerígeno del trasplante de médula ósea, a pesar de que redujo la expansión de las células T del donante en el intestino. Esto es fundamental, ya que las opciones de tratamiento de la EICH que reducen el efecto injerto contra leucemia no serían clínicamente significativas.
«Si esto se puede trasladar a la práctica clínica, sería una forma más segura, fácil y efectiva de opción de tratamiento», dijo Yu.
Se necesitan más estudios en humanos para llevar este tratamiento potencial a la clínica. Las células madre hematopoyéticas, administradas a través de un trasplante de médula ósea, son inmunoterapias clásicas para los tumores líquidos, pero se necesitan urgentemente estrategias para hacer que el trasplante sea más seguro y beneficioso. Los investigadores del Hollings Cancer Center continúan buscando las terapias más efectivas para mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes, dijo.
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El bloqueo de la ruta de energía reduce la EICH al tiempo que conserva los efectos anticancerígenos de las células T Más información: M. Hanief Sofi et al, Una sola cepa de Bacteroides fragilis protege la integridad intestinal y reduce la GVHD, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172/jci.insight.136841 Proporcionado por Medical University of South Carolina Cita: Los investigadores exploran cómo proteger la integridad intestinal para mejorar los resultados en los cánceres de sangre (2021, 11 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https ://medicalxpress.com/news/2021-02-explore-gut-outcomes-blood-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.