Los investigadores identifican un nuevo objetivo para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer

Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud

Investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA y la Facultad de Odontología de la UCLA han identificado una posible nueva terapia combinada para tratar el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello avanzado, el tipo más común de cáncer de cabeza y cuello.

Un estudio en ratones descubrió que el uso de un fármaco de inmunoterapia anti-PD1 en combinación con PTC209, un inhibidor que se dirige a la proteína BMI1, detuvo con éxito el crecimiento y la propagación del cáncer, evitó las recurrencias y eliminó las células madre del cáncer. Este es el primer estudio preclínico que proporciona evidencia de que dirigirse a las proteínas BMI1 mejora la inmunoterapia y elimina las células madre del cáncer al activar la inmunidad antitumoral.

Las inmunoterapias que utilizan el bloqueo de PD1 han transformado la forma en que se trata a las personas con cánceres difíciles. Actualmente, el bloqueo de PD1 combinado con quimioterapia está aprobado para el cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico, lo que brinda otra opción a las personas cuya enfermedad se habría visto como una sentencia de muerte. Sin embargo, las tasas de respuesta no son muy altas y la duración de la respuesta es relativamente corta, lo que indica que este tipo de cáncer podría ser resistente al bloqueo de PD1.

Para ayudar a superar la resistencia a la inmunoterapia, los investigadores de la UCLA han estado estudiando el papel del cáncer células madre y la proteína BMI1. La creciente evidencia sugiere que las células madre cancerosas podrían ser responsables de tal resistencia, así como de la recaída o recurrencia, y se ha descubierto que el BMI1, que funciona en varios tipos de cáncer, incluido el de cabeza y cuello, controla la autorrenovación de las células madre cancerosas. Dirigirse a las células madre del cáncer puede ser fundamental para mejorar la eficacia de la inmunoterapia y prevenir la recaída del tumor.

El equipo utilizó un modelo de ratón de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que imitaba completamente el desarrollo y la metástasis del cáncer humano, lo que les permitió realizar el rastreo de linaje de células madre cancerosas BMI1-positivas en un microambiente inmunitario tumoral no perturbado. Luego probaron si las células madre cancerosas BMI1 podrían erradicarse mediante una terapia combinada basada en el bloqueo de PD1 mediante la inhibición tanto farmacológica como genética de BMI1. Descubrieron que la inhibición de BMI1 no solo ayudaba a eliminar las células madre cancerosas de BMI1, sino que también mejoraba el bloqueo de PD1 al activar la inmunidad intrínseca de las células tumorales, lo que inhibía el crecimiento del tumor metastásico y prevenía la recaída del tumor.

Muchas personas con problemas avanzados de cabeza y los cánceres de cuello que son tratados con bloqueo de PD1 y quimioterapia finalmente ven que su cáncer regresa y se vuelven resistentes a la terapia. Este estudio preclínico proporciona una base importante para desarrollar una nueva terapia combinada basada en el bloqueo de PD1 con inhibidores de BMI1 que tiene el potencial de ayudar a superar la resistencia a la inmunoterapia.

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Las nuevas combinaciones de fármacos ayudan a superar la resistencia a la inmunoterapia Más información: Lingfei Jia et al, la inhibición de BMI1 elimina las células madre cancerosas residuales después del bloqueo de PD1 y activa la inmunidad antitumoral para prevenir la metástasis y recaída, Cell Stem Cell (2020). DOI: 10.1016/j.stem.2020.06.022 Información de la revista: Cell Stem Cell

Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: Los investigadores identifican un nuevo objetivo en impulso para mejorar la inmunoterapia para el cáncer (22 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-id-immunotherapy-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.