Los mecanismos detrás de la resistencia de las células cancerosas al tratamiento TRAIL
Profesor Bac-nder con el investigador posdoctoral Ahmet Cingz. Crédito: Universidad de Ko
Investigadores de la Universidad de Ko descubrieron por qué falla una clase prometedora de tratamientos contra el cáncer, y sus hallazgos apuntan a cómo podrían funcionar dichos tratamientos. La investigación reveló los mecanismos detrás del desarrollo de resistencia de las células cancerosas a TRAIL, o ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral. Como se informó en Oncogene, los científicos demostraron que la combinación de TRAIL con inhibidores del proteasoma, medicamentos que bloquean la acción de los complejos celulares que descomponen las proteínas, puede superar esta resistencia, abriendo nuevas vías para el tratamiento del cáncer.
TRAIL ha generado interés como terapia contra el cáncer, dijo la investigadora principal Tuba Bac-nder, profesora de medicina en la Universidad de Ko, «porque podría inducir la apoptosis, también conocida como muerte celular programada, en las células tumorales, sin afectar las células normales».
Debido a su selectividad por las células malignas, TRAIL ha estado en ensayos clínicos durante años, a veces solo ya veces junto con otros medicamentos. Estas investigaciones, sin embargo, nunca han tenido éxito. Una razón podría ser que no todas las células cancerosas expuestas a TRAIL mueren. Otra posibilidad es que las células sometidas al tratamiento TRAIL durante un tiempo suficientemente largo desarrollen resistencia, lo que da lugar a células tumorales en las que un tratamiento basado en TRAIL no tiene efecto.
El grupo de la Universidad de Ko realizó una larga serie de experimentos para descubrir cómo surge esta resistencia. Comenzaron con líneas celulares de glioblastoma, un cáncer cerebral maligno muy resistente a las terapias convencionales. Los investigadores trabajaron con líneas celulares de glioblastoma que inicialmente eran sensibles a TRAIL. Luego sometieron las células primero a un tratamiento con TRAIL en dosis bajas, tomaron las células sobrevivientes, permitieron que se multiplicaran y luego las expusieron nuevamente a TRAIL en una dosis ligeramente más alta. Repitieron este procedimiento varias veces.
Este proceso de aumento lento del nivel de exposición de TRAIL continuó durante unos seis meses. Según Bac-nder, este esfuerzo prolongado y sostenido tuvo éxito a pesar de la pandemia, su propia batalla contra el cáncer y otros contratiempos, gracias al trabajo obstinado del autor principal del artículo, el investigador postdoctoral Ahmet Cingz.
Después de medio año, los científicos tenían poblaciones de células con resistencia constante a TRAIL, un estado que persistió mucho después de la eliminación del agente destructor de células tumorales. El equipo de investigación usó estas líneas celulares en estudios adicionales para descifrar los misterios detrás de la resistencia a TRAIL. La secuenciación genética de células resistentes y sensibles indicó que los cambios en la señalización de la inflamación pueden desempeñar un papel importante en la adquisición de resistencia. Esta información podría conducir a nuevas estrategias de tratamiento.
Luego, los investigadores encontraron que el inhibidor del proteosoma Bortezomib superó la resistencia a TRAIL mientras que otras clases de medicamentos no lo hicieron. Por lo tanto, una terapia sería utilizar el agente auxiliar adecuado, un inhibidor del proteasoma, junto con TRAIL.
Un descubrimiento inesperado fue que el cambio de una línea celular de una forma resistente a TRAIL a una forma sensible a TRAIL versión o viceversa fue una transformación de todo o nada. Bac-nder dijo que las células parecían estar en uno de dos estados bloqueados, pasando de sensibles a resistentes, por ejemplo, y luego permaneciendo atascadas hasta que llegó el impulso correcto para volver a cambiar.
Resumen de los hallazgos del grupo , dijo que brindan una comprensión esencial sobre lo que sucede con el glioblastoma cuando se trata con TRAIL, y la información de la investigación podría resultar crucial en estudios adicionales o para hacer que este agente terapéutico funcione. Dado que los investigadores ya probaron TRAIL y fallaron, los científicos en gran medida lo han dejado en el estante. Con esta nueva investigación, TRAIL puede regresar. Si tiene éxito, TRAIL podría resultar un arma potente para combatir el cáncer, que podría destruir las células malignas incluso cuando están en estado latente.
«Con TRAIL, es casi como si las células tumorales estuvieran listas para morir», dijo Bac-nder.
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Cómo se puede superar la resistencia a un nuevo tratamiento contra el cáncer Más información: Ahmet Cingz et al, Generación de modelos de líneas celulares resistentes a TRAIL revela distintos mecanismos adaptativos para la resistencia adquirida y re-sensibilización, Oncogene (2021). DOI: 10.1038/s41388-021-01697-6 Información de la revista: Oncogene
Proporcionado por la Universidad de Koc Cita: Los mecanismos detrás de la resistencia de las células cancerosas al tratamiento con TRAIL (2022) , 28 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-mechanisms-cancer-cell-resistance-trail.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.