Los muchos misterios del MERS

FLICKR, NIAIDSin estar seguros de su origen, modo de transmisión y el mejor curso de tratamiento, los médicos han estado trabajando para acabar con el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) caso por caso desde que surgió en Arabia Saudita el año pasado. Escribiendo hoy (8 de septiembre) en Nature Medicine, un equipo dirigido por investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) presenta un enfoque terapéutico validado en primates no humanos. Debido a que el tratamiento fue exitoso in vivo, los autores recomiendan que se use para tratar pacientes humanos con MERS. Darryl Falzarano y sus colegas del NIAID demostraron en un modelo de macaco rhesus de la enfermedad que el tratamiento con interferón-α2b y el inhibidor de nucleósidos ribavirina mejoró el resultado clínico cuando se administró ocho horas después de la infección.

“ Nuestros datos in vitro sugirieron que necesitábamos ambos juntos para que funcionara”. Falzarano le dijo a El Científico. “Elegimos esos dos medicamentos porque están disponibles en el estante, son’re…

Comenzamos esta terapia combinada no porque pensemos que es la mejor estrategia de tratamiento, sino porque es algo que se puede aplicar rápidamente, agregó el coautor del estudio, Heinz Feldmann, jefe del Laboratorio de Virología del NIAID. Esta es una opción que ahora está disponible.

Aunque sus primeros síntomas (fiebre, tos y dificultad para respirar) son típicos de la mayoría de las enfermedades de las vías respiratorias inferiores, el MERS es una enfermedad infecciosa como nunca antes se había visto en humanos. El coronavirus (CoV) que lo causa parece similar al agente infeccioso detrás del brote del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) de 2002-2003 que infectó a más de 8,000 personas en todo el mundo y mató a 775. Pero MERS difiere del SARS en varios aspectos. Por un lado, es más mortal. Desde septiembre de 2012, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha registrado un total de 114 casos de infección por MERS-CoV confirmados en laboratorio en todo el mundo, incluidas 54 muertes, lo que supone una tasa de mortalidad mucho más alta que la del SARS.

tiempo desde la primera muerte reportada en junio pasado, los científicos generaron secuencias genómicas completas para el nuevo CoV y resolvieron la estructura cristalina de su dominio de unión al receptor. Usando técnicas avanzadas de vigilancia epidemiológica y genómica, incluso identificaron una fuente sospechosa de los murciélagos del agente infeccioso y están reconstruyendo gradualmente cómo podría transmitirse de los mamíferos alados a los humanos. Aún así, a pesar de todo lo que ahora se sabe sobre el MERS-CoV, queda mucho más por aprender.

La gente está muriendo en el Medio Oriente, dijo Feldmann. El SARS fue una llamada de atención. ¿Esto va a ser SARS o va a ser peor?

Allison McGeer estaba entre los investigadores en la primera línea del SARS cuando el brote llegó a Toronto hace 10 años. En mayo, viajó a Al-Ahsa a pedido de su colega Ziad Memish, viceministro asistente de salud para medicina preventiva en Arabia Saudita. McGeer, Memish y sus colegas publicaron un artículo que describe un grupo de infecciones por MERS-CoV adquiridas en hospitales en el New England Journal of Medicine en agosto.

La gran diferencia en el momento entre MERS y SARS es que no sabemos cuál es la exposición. . . para MERS todavía, dijo McGeer. La fuente de exposición de los humanos antes del brote se identificó mucho más rápidamente durante el SARS.

Los investigadores que secuenciaron el genoma del MERS-CoV el año pasado tuvieron una idea sobre sus orígenes desde el principio. Sus análisis filogenéticos iniciales los señalaron a los murciélagos. Los investigadores encontraron que MERS-CoV era más similar a dos virus aislados de murciélagos que al SARS humano. Y el mes pasado, científicos de la Universidad de Columbia y la organización sin fines de lucro EcoHealth Alliance, con sede en Nueva York, informaron en Emerging Infectious Diseases sobre su descubrimiento de un tramo de ARN viral en una muestra fecal de un solo murciélago que coincidía Secciones similares de ARN viral encontradas en humanos infectados con MERS-CoV. Si bien el hallazgo aún no se ha validado, marcó la primera evidencia tangible del origen animal del MERS.

Aunque los murciélagos pueden resultar ser el origen del MERS, todavía es un misterio cómo se originó el MERS. El paciente del caso inicial se infectó con el coronavirus MERS, dijo Charles Chiu, microbiólogo clínico especializado en diagnóstico viral de la Universidad de California en San Francisco.

Hasta la fecha, la mayoría de los pacientes con MERS no han informado ningún contacto directo o exposición. con los murciélagos, por lo que debe haber una fuente intermedia entre los murciélagos y los humanos, dijo Alimuddin Zumla, profesor de enfermedades infecciosas y salud internacional en el University College London a The Scientist en un correo electrónico. Si sabemos esa respuesta, entonces podemos interrumpir esa transmisión y poner en marcha medidas de control.

Más allá de identificar huéspedes intermediarios, hay varias otras preguntas. Para detectar y tratar mejor el MERS, los investigadores primero deben resolver por completo su epidemiología. ¿Estamos viendo la punta del iceberg con los 108 casos hoy? NIAID preguntó Feldmann. ¿Cuántos casos leves o asintomáticos tenemos que podrían contribuir en gran medida a la propagación y transmisión del virus?

Las tasas reproductivas y de mutación del MERS-CoV tampoco están claras, al igual que las consecuencias funcionales de su características genómicas. No conocemos la función de varios genes MERS-CoV, dijo a The Scientist en un comunicado Ron Fouchier, de los Centros Médicos de la Universidad Erasmus, quien dirigió uno de los primeros equipos en secuenciar el genoma completo del nuevo CoV. Email. Comprender la función de los productos codificados en el genoma del virus es crucial.

En la misma línea, Chiu señaló que se necesita vigilancia genómica para ayudar a determinar si hay cuasi-especies del MERS-CoV y si sus su existencia podría afectar la patogenia y/o la respuesta inmunitaria del huésped.

Aunque los científicos siguen centrando sus esfuerzos en comprender el MERS en un campo específico, la mayoría está de acuerdo en que la necesidad más apremiante es identificar el origen del CoV y cómo se propaga a los humanos. Si sabemos eso, existe la posibilidad de que podamos detenerlo, como el H7N9 y el SARS, si cierras los mercados de animales, el riesgo desaparece, dijo McGeer. Si supiéramos cuál es el riesgo, entonces podríamos detenerlo. . . y no tendríamos que preocuparnos por la evolución del virus a medida que crece en humanos, y no tendríamos que preocuparnos por las transmisiones hospitalarias en curso en la península arábiga y, en adelante, a otros países.

A. Assiri et al., Características epidemiológicas, demográficas y clínicas de 47 casos de enfermedad por coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio de Arabia Saudita: un estudio descriptivo, The Lancet, 13(9):752-761, 2013

A. Assiri et al., Brote hospitalaria del coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio, New England Journal of Medicine, 369:407-416, 2013.

Y . Chen et al., Estructura cristalina del dominio de unión al receptor del coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio recién surgido, Journal of Virology, 87(19):10777-10783, 2013.

D. Falzarano et al., El tratamiento con interferón-2b y ribavirina mejora el resultado en macacos rhesus infectados con MERS-CoV, Nature Medicine, doi:10.1038/nm.3362, 2013.

Z. Memish et al., coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio en murciélagos, Arabia Saudita, Emerging Infectious Diseases, doi:10.3201/eid1911.131172, 2013.

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