Los nervios pueden ser clave para bloquear el crecimiento óseo anormal en el tejido
Un estudio de la UTSW encuentra que las células llamadas pericitos (verdes), que envuelven el exterior de los vasos sanguíneos, secretan factor de crecimiento nervioso (NGF) para simular la elongación de los nervios en el tejido blando lesión. Ese proceso está asociado con un crecimiento óseo anormal durante la curación. La eliminación de NGF o su receptor (TrkA) reduce el crecimiento nervioso aberrante. Crédito: UT Southwestern Medical Center
El bloqueo de una molécula que atrae los nervios sensoriales hacia las lesiones musculoesqueléticas previene la osificación heterotópica (HO), un proceso en el que el hueso crece anormalmente en el tejido blando durante la curación, informaron investigadores de UT Southwestern en un estudio. Los hallazgos, publicados en Nature Communications, sugieren que los medicamentos que se están probando actualmente en ensayos clínicos para inhibir esta molécula para el alivio del dolor también podrían proteger contra esta condición desafiante.
«La osificación heterotópica es una afección increíblemente debilitante para la que no contamos con tratamientos realmente efectivos», dijo el líder del estudio, Benjamin Levi, MD, profesor asociado de cirugía y en el Children’s Medical Center Research Institute de UT Southwestern y el Charles and Jane Pak Centro de Metabolismo Mineral e Investigaciones Clínicas. «Poder prevenir que ocurra la OH después de una lesión y al mismo tiempo disminuir el dolor sería un gran paso adelante».
La OH ocurre en un número significativo de pacientes con lesiones musculoesqueléticas o que se someten a algunas cirugías. Por ejemplo, alrededor del 20 % de los pacientes que se someten a un reemplazo de cadera inicial desarrollan este crecimiento óseo anormal, y para un segundo reemplazo de la misma cadera, esa cifra aumenta hasta el 80 %. HO también es común en pacientes con quemaduras de gran área, lesiones traumáticas del codo, lesiones de la médula espinal y fracturas pélvicas, donde causa contracturas que limitan la movilidad. Aunque el dolor durante la curación es una característica obvia de estas lesiones y cirugías, explicó el Dr. Levi, no ha quedado claro si los nervios sensibles al dolor juegan un papel en su desarrollo.
Para investigar esta pregunta, el Dr. Levi y El colega de Johns Hopkins, Aaron W. James, MD, Ph.D., codirigió un equipo de investigadores de seis instituciones para determinar cómo los nervios sensoriales afectan el HO. Usando un modelo de ratón, los investigadores observaron que extensiones de neuronas a lo largo de los axones del nervio ciático crecían en el sitio de la lesión antes de que ocurriera la HO. Cuando los axones nerviosos no estaban presentes, la HO no se desarrollaba.
En un esfuerzo por identificar la señal que atrae los axones nerviosos sensoriales hacia el sitio de la lesión, los investigadores estudiaron la actividad genética para determinar qué genes podrían estar sobreexpuestos. o subproducción de proteínas después de una lesión. Descubrieron que la cantidad de una proteína, llamada factor de crecimiento nervioso (NGF), aumentó varias veces después de la lesión y provenía de células en el exterior de los vasos sanguíneos. Debido a que las fibras nerviosas generalmente viajan por las mismas rutas que los vasos sanguíneos, el NGF parecía un faro probable para atraer axones.
Efectivamente, cuando los investigadores usaron una técnica genética para cerrar la señalización del NGF en el sitio de la lesión , HO no se desarrolló. Los investigadores lograron un éxito similar usando moléculas pequeñas o un fármaco en investigación para bloquear TrkA, el receptor al que se une el NGF.
Dr. Levi anotó que varios medicamentos que tienen como objetivo aliviar el dolor al bloquear el NGF se encuentran actualmente en ensayos clínicos de fase 3 en otras instituciones. Estos medicamentos podrían tener un doble propósito en pacientes con riesgo de HO al prevenir el desarrollo de esta afección.
Otros investigadores que contribuyeron a este estudio incluyen al coautor principal Charles Hwang, Chase A. Pagani, Yuxiao Sun, David M. Stepien, Michael Sorkin, Carrie A. Kubiak, Noelle D. Visser, Husain A. Rasheed, Amanda K. Huber, Paul S. Cederna y Stephen WP Kemp.
Explore más
Formación anormal de hueso después de un traumatismo explicada y revertida en ratones Más información: Seungyong Lee et al, la señalización de NGF-TrkA dicta el crecimiento neural y la diferenciación osteocondral aberrante después de un traumatismo de tejidos blandos. Comunicaciones de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-25143-z Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita: Los nervios pueden ser clave para bloquear el hueso anormal crecimiento en tejido (2021, 4 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-nerves-key-blocking-abnormal-bone.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.